他汀類(lèi)調(diào)脂藥用于心腦血管事件的預(yù)防及治療，已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用。同時(shí)，此類(lèi)藥還具有一些其他作用，除了本報(bào)以前所報(bào)道的促成骨和抗炎作用外，還具有保護(hù)腎臟細(xì)胞、預(yù)防癡呆、免疫抑制、抗癌等作用。

■改善內(nèi)皮功能

內(nèi)皮細(xì)胞在維持正常血管張力和預(yù)防血栓形成中起重要作用。內(nèi)皮功能失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化的原因之一，動(dòng)脈粥樣硬化又加重內(nèi)皮功能的失調(diào)。他汀類(lèi)藥物可以在短期內(nèi)使內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能得到迅速改善。Treasure等對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病人服用洛伐他汀3~5個(gè)月后的觀察發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮對(duì)乙酰膽堿的反應(yīng)顯著改善，這對(duì)改善心肌缺血起很大作用。

■改善血液動(dòng)力學(xué)和血液學(xué)參數(shù)

在膽固醇血癥病人中，普伐他汀可以抑制血小板凝聚，提高纖溶活性。普伐他汀還可以使由于高膽固醇血癥引起的血小板依賴(lài)性凝血酶生成增加恢復(fù)到正常。洛伐他汀可明顯降低引起血小板聚集和血栓形成的膠原成分，降低血液黏度。辛伐他汀可以降低尿中血栓素B2(TXB2)，從而提示與體內(nèi)血栓素A2降低有關(guān)。試驗(yàn)證實(shí)，辛伐他汀可以降低血管阻力，增加血流量，改善腦血管供血狀態(tài)。

■抑制腎臟細(xì)胞的增殖

他汀類(lèi)藥物具有抗增殖作用，因此可用于治療腎小球腎炎。在腎病綜合征動(dòng)物模型的研究中，他汀類(lèi)藥物可以減輕腎臟結(jié)構(gòu)和功能的惡化。他汀類(lèi)藥物使缺乏HMG-CoA還原酶的突變細(xì)胞停滯在細(xì)胞周期G1期，補(bǔ)充膽固醇不能逆轉(zhuǎn)此作用，說(shuō)明他汀類(lèi)對(duì)腎臟病變的作用至少部分與其對(duì)細(xì)胞的直接作用有關(guān)。辛伐他汀和洛伐他汀能劑量依賴(lài)性地抑制內(nèi)皮素、血管緊張素誘導(dǎo)的系膜細(xì)胞DNA合成;減輕脂多糖誘導(dǎo)的腎臟系膜細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-kB)活化。

■抗腫瘤作用

他汀類(lèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，可抑制多種腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。目前認(rèn)為腫瘤細(xì)胞具有無(wú)限的增殖能力，細(xì)胞凋亡減少，而他汀類(lèi)可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)凋亡。最近一項(xiàng)大型研究共3500人使用他汀類(lèi)調(diào)脂藥5年，結(jié)果可降低50%結(jié)腸癌的發(fā)生率，也明顯降低乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)病率。他汀類(lèi)藥物能增強(qiáng)化療效果，降低抗癌藥毒性。當(dāng)洛伐他汀與多柔比星合用時(shí)，可減慢結(jié)腸癌生長(zhǎng)，并可直接降低多柔比星的心臟毒性。洛伐他汀也能增強(qiáng)其他化療藥物的療效，如順鉑、舒林酸以及某些細(xì)胞因子。

■預(yù)防癡呆

他汀類(lèi)藥物能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)載脂蛋白E4水平下降，降低老年癡呆癥的發(fā)生率。他汀類(lèi)藥物同時(shí)具有降低阿爾茨海默病及其他癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)的功效。服用他汀類(lèi)藥物的病人患癡呆癥的可能性比那些高脂水平病人及服用其他調(diào)脂藥的病人下降70%。流行病學(xué)調(diào)研結(jié)果也肯定了他汀類(lèi)藥物在降低阿爾茨海默病及癡呆癥危險(xiǎn)性方面的重要作用。

■免疫抑制作用

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)高脂血癥在器官移植病人中較常見(jiàn)，而且經(jīng)過(guò)免疫抑制治療后高脂血癥有可能惡化。普伐他汀在治療腎移植病人的小規(guī)模研究中，通過(guò)活檢證明，排異反應(yīng)的發(fā)生率從58%降到25%，這可能與體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性降低有關(guān)。因此，他汀類(lèi)藥物對(duì)免疫細(xì)胞有較廣泛的抑制作用，從而降低排異反應(yīng)的發(fā)生率。