目前常用的他汀類降膽固醇藥療效個體差異較大，最近，美國哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，這主要與遺傳變異有關(guān)，某些有遺傳變異的人用他汀類藥物效果較差。研究結(jié)果發(fā)表在６月１６日出版的ＪＡＭＡ （２００４２９１∶２８２１）上，這一發(fā)現(xiàn)有朝一日將促使個體化用藥成為可能。

他汀類藥物為３－羥基－３－甲基戊二酰輔酶Ａ(ＨＭＧ－ＣｏＡ)還原酶抑制劑，可有效降低總膽固醇及低密度脂蛋白（ＬＤＬ）膽固醇血濃度和心血管病的發(fā)病危險。為了解遺傳因素是否會影響他汀類藥物的療效，美國哈佛醫(yī)學(xué)院Ｂｒｉｇｈａｍ 和婦女醫(yī)院的Ｃｈａｓｍａｎ等對此進(jìn)行了研究。研究共納入用普伐他汀（４０ ｍｇ／ｄ，共２４周）治療的１５３６例病人。提取他們的血標(biāo)本ＤＮＡ，檢查其與脂代謝有關(guān)的１０個候選基因的１４８個單核苷酸的多態(tài)性（ＳＮＰ）。分析普伐他汀治療病人的基因變異與血脂改變的關(guān)系。

研究人員對這些與膽固醇合成及他汀類藥物代謝有關(guān)的１０個基因的１４８個ＳＮＰ進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，２個ＨＭＧ－ＣｏＡ還原酶基因多態(tài)性顯著影響普伐他汀的療效：使總膽固醇降低減少２２％，ＬＤＬ膽固醇降低減少１９％。

Ｃｈａｓｍａｎ指出：“這些資料有重大的病理生理學(xué)意義，表明有可能利用遺傳學(xué)篩查方法來實現(xiàn)因人而異的個體化臨床用藥目標(biāo)。ＨＭＧ－ＣｏＡ還原酶基因型對總膽固醇降低造成的絕對差異為９ ｍｇ／ｄｌ，這足以影響病人的健康。但是否可以通過調(diào)節(jié)劑量或改用其他非他汀類降脂藥來消除差異，還有待進(jìn)一步研究確定。”

美國西雅圖華盛頓大學(xué)Ｂｕｒｋｅ等在評論中指出，由于內(nèi)在（例如性別、疾病和遺傳素質(zhì)）、外在（例如環(huán)境、生活方式）因素的相互影響，個體用藥療效取決于很多因素。對藥物－靶器官相互作用（藥效學(xué)）或藥物代謝（藥物動力學(xué)）進(jìn)行的藥物遺傳學(xué)研究，已獲得遺傳變異影響藥物療效的大量信息。但根據(jù)基因型應(yīng)用這些信息來指導(dǎo)具體病人的治療時，臨床醫(yī)師還必須考慮藥物遺傳學(xué)試驗改善病人預(yù)后的經(jīng)驗證據(jù)。通過指導(dǎo)藥物治療，藥物遺傳學(xué)試驗可以減少用于治療藥物不良反應(yīng)的費用，避免給無效者用藥造成的浪費。