吳克學1　董華2　劉天明2（1長春金賽藥業　吉林　長春　130012 ；2山東輕工業學院　山東　濟南　250100）

　　人體的生長激素是腦垂體前葉分泌的一種蛋白質激素，它是體內最重要的促進生長的激素。兒童身高的增長主要是通過長骨的骨干與骨骺之間的軟骨板中的細胞分裂增殖實現的，生長激素正是對這種軟骨細胞的分裂增殖具有顯著的促進作用。進入青春發育期時，生長激素在性激素的協同作用下，更進一步引起身高的快速增長。生長激素還具有顯著的促進蛋白質合成，抑制糖消耗，加速脂肪分解及增加微量元素的吸收和利用來促進體內各種器官組織的生長發育。當兒童患有先天或后天性的疾病，引起生長激素缺乏或分泌不足時，可造成身材矮小，甚至侏儒癥，全身各種器官組織的生長也較遲滯。生長激素是治療不同原因造成的生長激素缺乏性矮小癥的理想藥物，一般治療第一年身高增長可達8-12厘米左右，個別可達15厘米以上。

1 人生長激素的結構與GH基因
　　1.1 結構　生長激素（hGH）的主要形式是含191個氨基酸的單一多肽鏈構成的球形蛋白。在55-165及182-189氨基酸之間有兩個分子內的二硫鍵，不含糖基。分子量為21.7kD,等電點為4.9。機體內的GH不是單一的分子形式。在人的垂體和體液中含有100種以上的hGH分子形式。造成hGH分子多樣性和非均一性的因素是多方面的，包括由不同基因產生的，轉錄后前mRNA不同的剪切方式，翻譯后多種加工方式，蛋白質與蛋白質的相互作用。
　　1.2 GH基因　人類的基因組中含有兩個GH基因，分別稱為GH-N基因和GH-V基因，GH-N基因主要在垂體表達，主要表達產物是含有191個氨基酸的hGH，分子質量為22 124u，稱22ku hGH。GH-N基因表達的hGH與出生后兒童生長有關，GH-N缺失或異常，兒童生長出現嚴重障礙。GH-V基因在妊娠后半期的胎盤中表達。GH-V基因表達產物是含191個氨基酸的GH。但GH-V表達的GH有13個氨基酸的順序與22ku hGH不同，這些不同的氨基酸分散于整個分子序列中。

2 在兒童生長發育中的應用
　　2.1 兒童矮小癥的因素
　　遺傳、內分泌、營養、代謝性等因素能導致矮小，可分為：（1）疾病性矮小，其生長速度遲緩；（2）非疾病性矮小，其生長速度正常。
　　2.1.1 常見疾病性矮小　營養不良性矮小、生長激素缺乏癥、晚發性甲狀腺功能低下、先天性卵巢發育不全，這些疾病的共同特點是增長緩慢，年身高值低于同齡標準。
　　2.1.2 非疾病性矮小　家族遺傳性矮小、低出生體重兒、早產兒、小于胎齡兒、體質性發育遲緩屬非疾病性矮小，其共同特點是出生時往往矮小，但生長速度正常，身高始終低于正常人。據國內外資料顯示，30％小于胎齡兒身高始終未出現追趕生長現象，至成年時身高仍矮小，因此早期進行增高治療，十分重要，不至于導致終身矮小。

　　2.2 生長激素在疾病性矮小癥治療中的應用
　　臨床上最早用于治療生長激素缺乏性疾病的制劑是從人腦垂體中提取的，由于來源的限制，臨床應用及研究進展極其緩慢，自1985年基因重組人生長激素取代人垂體生長激素用于臨床以來，生長激素的應用范圍日漸擴大，使用方案也不斷涌現。生長激素缺乏癥是矮小兒童中常見的病因，以往多年的經驗表明，重組人生長激素可使這類矮小患兒每年長高7～12cm。
　　由厭食、偏食引起長期營養攝入不足的營養不良性矮小可短期內通過消除病因，運用健脾胃、增食欲、喂養指導等方法來增高。生長激素缺乏癥可用生長激素進行特異性治療，大部分矮小癥目前均能治療，達到增高目的。

　　2.3 生長激素在特發性矮小的治療中的應用　矮小兒童中還有一部分屬于目前尚難確定病因機制的特發性矮身材（ISS），在全部身材矮小的兒童中占了近四成的比例。這類小兒的身高低于正常身高參比值2個標準差，呈均勻矮小。他們出生時體重正常、無內分泌功能失常等，如不進行治療，大部分患兒至成人時將是矮身材，對這類小兒應用生長激素進行治療觀察，已取得較滿意的結果。

　　2.4 生長激素在性早熟的治療中的應用　
　　正常情況下，隨著年齡的增長激素逐漸增加，只有當兒童發育到一定的時期，即女孩10歲左右，男孩12歲左右時，激素的數量才增多到足夠啟動青春期的發育，性早熟就是由于這些激素過早增多，青春期的發育提前，從而導致了性特征過早出現。
　　作為“公害性疾病” ，性早熟對兒童的體格發育和心理行為都造成了極大的危害。早期由于性激素提前大量分泌，性早熟兒童的生長速度明顯加快，身高暫時比同齡兒童要高。但由于骨骼生長加速，骨齡比實際的年齡提前，骨骺會提前閉合，從而使生長周期縮短，導致成年后最終身高反而明顯低于正常人。
　　生長發育的長期加速趨勢、環境中類激素污染物的影響、攝入含有性激素的 食物或藥物及不良傳媒的影響都有可能引起兒童的性早熟。
　　對病程較短，病情較輕的患兒，采用生長激素治療效果好，最終身高改善明顯。對病程較長，病情較重的患兒，主要指大多數真性性早熟的患兒，可采用抑制下丘腦－垂體－性腺軸功能的藥物注射治療。此藥物的治療可使患兒的骨齡成熟延緩，骨骺融合延遲，為身高的增長爭取了寶貴的時間，但是會使身高的增長速度明顯減慢。為了既延長身高的增長時間，又使身高增長的速度不明顯減慢，充分發揮患兒身高增長的潛力，在采用上述藥物治療的同時及時應用生長激素聯合治療，對改善患兒最終身高有明顯的效果。在美國，性早熟引起的矮小已成為生長激素的適應癥之一。

　　2.5 生長激素在軟骨發育不全（ACH）治療中的應用
　　ACH（achondroplasia）是一種先天性侏儒，突出表現為體態不勻稱，四肢短。成人最終身高明顯低下，男性為118～145cm，女性為112～136cm。以往認為異常的軟骨對生長素的刺激無反應，但現在有人認為ACH病人并不是軟骨組織結構異常，而是軟骨區域組織變薄，生長素有可能刺激病人的軟骨細胞生長。

參考文獻
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