蒲月英 張萬超 (宜賓市第一人民醫院 四川 宜賓 644000)
1 病例摘要
患者男,22歲,因惡心、嘔吐2天余,無尿1天余入院。入院前1年多患者曾患“結核性胸膜炎”,服利福平等抗癆藥5個月后,因發現肝功異常而停服抗癆藥。入院前2天余患者感有輕微的胸悶,自認為結核性胸膜炎復發,遂自服利福平0.45g,后出現惡心、嘔吐,1天后出現尿量減少,逐漸無尿,在當地醫院經對癥治療后病情無改善,轉入我院治療。入院查體:T36.8℃,P80次/分,R20次/分,BP120/75mmHg,急性病容,皮膚鞏膜無黃染,心肺腹無異常,全身無水腫?;?尿常規:尿比重1.015,蛋白+++,潛血+++。血常規:Hb 115g/L,RBC 3.97×1012/L,Plt 56×109/L。血電解質:K+ 3.98mmol/L,Na+ 132 mmol/L,Cl- 93 mmol/L。腎功:BUN 21.99 mmol/L,Scr 756.69ummol/L。免疫球蛋白:IgG 10.03g/L, IgA 0.80g/L, IgM 0.84g/L。補體:C3 0.79g/L, C4 1.62g/L。胸片示雙肺未見異常。腎臟B超示雙腎形態大小正常,腎皮質回聲增強,腎竇區結構回聲紊亂,可見數個小無回聲區。入院診斷:利福平過敏致急性腎功能衰竭。入院后予以停服利福平,行血液透析,隔日一次,同時給予對癥、支持治療。7天時患者尿量達195ml/d,8天時患者尿量達700ml/d,患者BUN、Scr 逐漸下降,共血透4次,在第14天時查腎功:BUN 9.39 mmol/L,Scr 179.83ummol/L。尿量達2800ml/d,患者住院第15天自動出院,出院時尿量達3600ml/d。出院1年后復查尿常規、腎功、腎臟B超均正常。
2 討論
利福平自60年代用于治療結核以來,因其效果確切,副反應較少,成為治療結核病的主要藥物之一。利福平常見的副作用有肝臟毒性和胃腸道反應,其它較少見的副反應包括溶血性貧血、血小板減少性紫癜等,而急性腎功能衰竭(ARF)是利福平罕見的副作用,本例患者在服用利福平5個月后,停藥7個多月再次服用后出現惡心、嘔吐,尿量減少至無尿,腎功能急劇下降,且伴有Hb 、RBC、Plt 下降,提示ARF為利福平所致。利福平所致ARF主要有3種類型:急性腎小管壞死(ATN),急性腎小管- 間質腎炎及急進性腎小球腎炎,其中以ATM最常見[1’2]關于利福平所致ARF的確切發病機制尚未明了,可能和抗利福平抗體產生有關。有報道[3]在福利平治療結核的過程中,間歇服藥或中斷服藥者機體可產生抗利福平抗體,連續給藥患者抗利福平抗體陽性率為2%,而每周1次給藥患者陽性率則為55%,每周2次給藥患者陽性率為45%,且抗利福平抗體陽性率高低與利福平副反應的發生率呈正相關。Vriese等[2]報道48例利福平所致ARF患者抗利福平抗體陽性率達87.5%,推測抗利福平抗體與利福平抗體結合后,能再與腎小管上皮細胞及紅細胞上的I抗原結合,激活補體導致腎小管上皮細胞損傷及紅細胞溶解,兩者共同誘發ATN。Covic等[4]統計了60例利福平所致的ARF患者,發現其病死率為1.6%,大部分患者出現癥狀而立即停藥后,腎功能可在30~90天自行恢復,故預后良好。因此,利福平所致ARF一但發生應及時停服利福平,同時給予糖皮質激素、血液透析等綜合治療。
參考文獻
[1] 張曙光,諶貽璞 .利福平引起急性腎功能不全[J].臨床內科雜志,1989,6:14-15.
[2] Hong Kong Chest Service/British Medical Research Council. A controlled trial of daily and intermittent rifampicin plus ethambutol in the retreatment of patients with pulmonary tuberculosis :results up to 30 months[J].Tubercle,1975,56:179-189
[3] Vriese ASD,Robbrecht DL,Vanholder RC,et al. Rifampicin- associated renal failure:pathophysiologic,immunologic,and clinical features[J].Am J Kidney Dis,1998,31:108-115
[4] Covic A,Goldsmith DJ ,Segall L,et al. Rifampicin-induced acute renal failure: a series of 60 patients[J]. Nephrol Dial Transplant, 1998,13:924-929