李洪亮 邵寶富 郭慧琴 徐建洋（淮安市第三人民醫院 江蘇 淮安223001）

【摘要】 目的  分析灰質異位癥的臨床表現和分型。方法  回顧性分析4例灰質異位癥患兒的臨床及CT資料，其中男2例，女2例，年齡5月～15歲。結果　4例均為室管膜下型，癲癇于10歲后起病，肢體癱瘓均于出生后就出現，病灶側腦室均擴大，伴胼胝體發育不全一例，伴腦萎縮二例。結論　對于未成年期起病的癲癇、發育遲緩宜早期查CT，以期防灰質異位誤診，并發現各種畸形。
【關鍵詞】 腦  灰質異位  癲癇  肢體癱瘓
Analysis of Heterotopic Gray Matter 4 cases.LI Hong-ling SHAO Bao-fu GUOHui-qin.et al .Third people’s hospitol of Huai’an ,Huai’an,Jiangsu
【Abstracts】 Objective  To study the clinical findings and classifications of Heterotopic Gray Matter(HGM). Methods Retrospectively investigate the clinical and CT scan features of 4 HGM children (2 males and 2 females, aged 5 months to 15 years old ). Results  All of the 4 cases were classified as Subependymal HGM. Seizures began after the age of 10. Paralysis began after birth. Ventricles of the lesion side were enlarged. 1 case of HGM was accompanied by immature corpus callosum and 2 case were accompanied by brain atrophy. Conclusion  Epilepsies and retardation of childhood should be examined early by CT scan in order to avoid misdiagnosis of HGM and other malformations.
【Key words】 Brain; Heterotopic Grag Matter; Epilepsy; Paralysis
 
　　腦灰質異位癥（Heterotopic gray matter，HGM）是指是在胚胎期大腦皮層發育過程中，成神經細胞移行中途受阻而聚集在室管膜與皮質之間的一種先天畸形。HGM國內少有報道，現就我院1999年4月至2004年8月資料完整的4例報告如下。

1 臨床資料
　　病例1：男性，14個月，生后右側肢體一直活動少，無陽性家族史。查體示右側肢體軟癱征（+），反應稍差，余體格發育好。CT檢查示：左側半卵圓中心及左側側腦室體旁白質區見一團塊狀略高密度影，大小約2 cm×1.5 cm，輕度突入左側側腦室體部，周圍無水腫帶，左側側腦室略大，左側腦溝、左側外側裂略寬略深。CT診斷：先天性腦發育不全、灰質異位癥伴輕度腦萎縮（見圖1）。
　　病例2：女性，14歲，病程一年，臨床表現發作性四肢抽搐、口吐白沫、不省人事。一至二月一次，發作每次二分鐘左右，間歇期如常。出生正常，生長發育好，無陽性家族史，無陽性體征。CT檢查示：右半卵圓中心見一類圓形稍高密度影，大小約2 cm×2 cm，密度與皮質相同，周圍無水腫帶，右側側腦室略大，中線結構居中。CT診斷：灰質異位癥（見圖2）。
　　病例3：男性，5月，生后雙下肢活動少，無自發活動 ，雙上肢未見異常。智力與同齡兒相仿。無陽性家族史。CT檢查示：左側半卵圓中心及左側側腦室旁白質內見一團塊狀與大腦皮質等密度陰影，大小約1.5 cm×2 cm，輕度突入左側側腦室，周圍無水腫帶，左側側腦室略大，左側大腦球腦溝略寬略深，中線結構居中。CT診斷：左側灰質異位癥伴左側腦萎縮（見圖3）。
　　病例4：女性，15歲。病程一年，有繼發性全身強直陣攣發作三次。出生正常，體格智力發育好，無陽性體征，無陽性家族史。CT檢查示：右頂葉后部放射冠及半卵圓中心見與大腦皮質等密度片狀影，突入右側側腦室體后部，見于三個層面。雙側側腦室頂部呈“八”字形向兩側分離，使雙側側腦室頂部間距增大。中線結構居中。CT診斷：腦灰質異位癥伴輕度胼胝體發育不良（見圖4）。

　

2 討論
　　2.1 發病機制  HGM的發病機制目前尚不清楚。HGM是胚胎發育時神經元向外移行的過程中神經細胞沒有及時移到皮質表面，發生異常中止所致，這種發育障礙發生在妊娠12周左右[1]。神經元移行自側腦室室下帶開始，在胎兒型具有長突起的膠質細胞的誘導下，神經元突起膨大形成有運動能力的生長錐，生長錐帶動神經元沿著輻射狀的膠質突起遷移至新皮層的預定位置。膠質細胞突起的完整性是完成移行的重要條件之一，細胞外基質中的粘附因子、神經遞質及神經生長因子遞度等是生長錐粘附并產生運動的不可缺少的條件。遺傳因素、感染、中毒、輻射等多種原因均可引起神經元移行障礙，導致灰質異位[2]。少數孤立的神經元異位在新生兒腦中是個較常見的現象，并不能算做畸形。新近研究提出有“雙皮層素”存在的可能，認為此素作用于神經元發育移行過程中，因而形成HGM [3]。

　　2.2 臨床分型與臨床表現  以往對HGM的診斷通過病理解剖分為結節型和板型兩型。CT、MRI出現后大家統一意見分為：（1）室管膜下HGM（Subependymal HGM，SHE，室旁結節型）；（2）皮質下HGM（Subependymal HGM，SCH，板型或島型）；（3）帶狀HGM（Band HGM，BH，帶型），也是無腦回畸形中的一個亞型。臨床上以前兩多見，病灶可為單發或多發，常合并巨腦回、微小腦回、腦裂形和胼胝體發育不良等。本病在臨床上主要表現為三大基本特征：（1）反復的癲癇發作；（2）精神發育遲滯；（3）運動系統受損。HGM的特征性臨床表現為兒童和青少年時期的癲癇和各種發育遲緩。室管膜下型癲癇多于兒童后期或10歲以后發生，皮層下型和帶狀型癲癇發作較早。
　　SHE：是臨床中最常見的一種類型，80%左右的患者有癲癇出現，其癲癇首發年齡常在10～20歲，這一年齡比其它類型皮層發育畸形的癲癇平均首發年齡要晚，認知損害的發生率則與其它器官畸形的發生呈正相關[4]。CT、MRI表現腦室周圍一側或兩側有局限性結節樣或團塊形灰質影像，此是屬于局灶性SHE；如果兩側為片狀灰質異位影像，則屬于雙側彌漫性SHE [4]，多數是由于染色體Xq28突變所致[5]。
　　SCH：SCH發生率少于SHE。有癥狀的患者最終幾乎均出現癲癇，且首發年齡也多是在10～20歲之間[6]。雙側面積較大、較厚病灶的患者，逐漸出現嚴重的發育遲滯和運動障礙，單側面積較大者，可有偏癱，而很少有神經系統發育遲緩；單側面積較小，且較薄病灶的患者運動和發育均可正常[6]。通過CT、MRI可明確診斷SCH，表現為連續的迂曲狀灰質結節，從腦室旁經過白質伸向腦皮層，SCH尚未有遺傳學相關報導。
　　BH：有癥狀的患者幾乎均在兒童期就出現癲癇，陸續出現多種形式的發作。BH是一系列無腦回畸形中較為嚴重的一種，患者常伴有不同程度的認知和神經功能異常，這些異常可能和異位灰質厚度有關，厚度越厚則這些功能異常就越明顯[7]。BH的影像表現較為單一，就是在腦室旁的白質區內有一個與腦室邊緣平行的較平滑的帶狀灰質層，此帶與表面皮質不相連、與內側腦室也不相連[8]，BH患者總體預后較差。
　　目前多數學者認為，HGM可能是癲癇發生的原始病灶[9]，但HGM與癲癇是否為完全的因果關系，現仍未明確。在腦電圖或腦電監測觀察中，SCH異常率最高，SHE最低，這可能與病灶的解剖位置有關。HGM癲癇還有另一個可能因素是異位灰質結節與異常腦殘留物質有某些聯系。僅從臨床觀察來看，HGM似乎與癲癇的發病密切相關，但異位皮質神經元的鏡檢與正常灰質無異常，未發現形態學方面的異常改變，所以尚無直接證據證明HGM是引起癲癇的直接原因。有報道對單發的病灶進行手術切除后并沒有減少癲癇發作的次數。

　　2.3 治療  尚無特殊有效的治療方法，通常均對癥處理。對無臨床癥狀的HGM一般不需要治療；有癱瘓者注意康復治療；有智能發育遲緩者宜加強神經營養和智力開發；有頻繁癲癇發作應使用抗癲癇藥控制其發作；對難治性的癲癇發作可考慮用手術治療。

　　2.4 體會  本組病例均為SHE類型，二例為10歲后發生的癲癇，另二例為出生后出現的病灶對側的肢體癱瘓，均無陽性家族史，符合文獻報導。本組病例CT顯示腦室系統輕度受壓，此方面未見有關文獻報導，有待進一步收集相關資料分析。對于兒童和青少年期起病的癲癇以及出生后體格、精神發育遲滯的患者均宜行腦部影像學檢查[10]，以防誤診誤治。尤其是相對發作較少的癲癇患者，往往因經濟困難或缺少重視而未能及時查清病因。因此，在臨床工作中需要我們加強此類疾病知識的普及宣傳。

參考文獻
[1]  王國瑾，盛紹文.神經元移行異常[J].中華神經精神科雜志，1993，26（3）：173-175.
[2]  吳希如，林慶.小兒神經系統疾病基礎與臨床[M].北京：人民衛生出版社，2000：9-22.
[3]  Allen K, Walsh C. Genes that regulate neuronal migration in the cerebral cortex[J]. Epilepsy Res，1999，36（2－3）:143-154.
[4]  Dubeau F, Li L, Bastos A,et al.Periventricular nodular heterotopia: further delineation of the clinical syndromes. //Spreafico R, Avanzini G,Andermann F,ed.Abnormal cortical development and epilepsy[M]. London：John Libbey，1999，203-217.
[5]  Eksioglu YZ, Scheffer IE, Cardenas P ,et al. Periventricular hetero topia: an X-linked dominant epilepsy locus causing aberrant cerebral cortical development[J]. Neuron,1996，16（1）：77-87.
[6] Barkovich AJ. Subcortical heterotopia: a distinct clinical radiologic entity[J] . Am J Neuroradiol, 1996，17(7)：1315-1322.
[7]  Pilz D, Kuc J, Matsumoto N, et al. Subcortical band heterotopia in rare affected males can be caused by missense mutations in D CX(XLIS) or LIS1[J]. Hum Mol Genet,，1999，8(9)：1757-1760.
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