鄭盛杰  戴勇（佛山市南海中醫院　廣東 佛山  528200）

【摘要】 目的  觀察川芎嗪霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期伴肺動脈高壓(PAH)患者血小板功能的影響。方法  60例COPD急性加重期伴肺動脈高壓患者隨機分為治療組和對照組。兩組均予西醫常規治療，治療組加用川芎嗪霧化吸入，檢測兩組病人治療前、后肺動脈平均壓(mPAP)、血小板聚集率(PAgT)、血小板α顆粒膜蛋白(GMP－140)、血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的變化。結果  與治療前及對照組比較，川芎嗪霧化吸入能明顯降低mPAP，增加PAgT、6-keto-PGF1α含量，降低GMP－140、TXB2的含量。結論  川芎嗪霧化吸入能降低PAH，調節血小板功能可能是其作用機制之一。
【關鍵詞】 川芎嗪  霧化吸入  肺動脈高壓  血小板功能
 
　　肺動脈高壓(PAH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)發展成為肺源性心臟病(肺心病)的關鍵環節，PAH的形成及其嚴重程度直接影響著COPD和肺心病的病程及預后。PAH的發病機制相當復雜。現代研究證實，COPD患者體內血小板被激活后，不僅可以導致小動脈血栓形成，而且可以促進一些縮血管的因子釋放，兩者共同參與肺動脈高壓的形成和發展。因此，探索能抑制血小板活化的藥物將是防治COPD肺動脈高壓的重要手段之一。川芎嗪為中藥川芎的提取物，在臨床上治療COPD取得了良好的效果，霧化吸入可以將藥物直接作用于支氣管的病變部位，與口服法相比具有用藥量少、見效快、副作用少等優點，已成為臨床主要治療手段之一。目前應用藥物霧化吸入治療PAH的報道不多。我們觀察霧化吸入川芎嗪對COPD急性加重期患者PAH的影響，并探討其可能的作用機制。

1 臨床資料
　　1.1 一般資料  選擇COPD合并PAH住院患者60例，男性37例，女性23例。年齡60～85(平均71±7.5)歲。隨機分為兩組：治療組30例，男18例，女12例，年齡60～83(平均71±7.0)歲；對照組30例，男19例，女11例，年齡62～85(平均72±7.5)歲，在年齡和性別上兩組無顯著性差異(P<0.05)。
　　1.2 診斷標準  參照慢性阻塞性肺疾病診治指南（見中華結核和呼吸雜志，2002；25（8）：453擬定的診斷及分級標準）[1]和1989年全國第三屆肺心病心功能學術會議推薦的肺動脈高壓診斷標準[2]制定。
　　1.3 納入標準  所觀察患者必須同時符合以下標準:①符合COPD急性加重期的診斷；②超聲多普勒檢查肺動脈平均壓符合診斷標準者。
　　1.4 排除標準
　　①經檢查證實由腫瘤、結核、真菌等因素所致的咳喘患者；②合并其他嚴重的心肺疾患、內分泌疾病、自身免疫病或慢性消耗性疾病；③合并有肝、腎和造血系統等嚴重原發病及精神病者；④在治療過程中及治療前使用過潘生丁、肝素等影響血小板功能的藥物。

2 研究方法
　　2.1治療方法  對照組給予常規西藥治療，即積極抗感染、持續低流量吸氧、改善通氣、糾正水、電解質失衡等綜合治療；治療組在常規治療的基礎上給予川芎嗪40 mg加入生理鹽水30 ml霧化吸入，2次/d，14 d為1個療程。治療過程中病人停用其他有明確降低肺動脈高壓作用的中西藥物。觀察1個療程。
　　2.2觀察指標  所有患者在入院時及用藥2周后采肘靜脈血5 ml，測量以下指標：①肺動脈平均壓(mPAP)：肺動脈壓力:超聲多普勒血流頻譜法無創測量(東芝3802型彩色超聲診斷儀)，肺動脈平均壓計算公式[3]mPAP(肺動脈平均壓)=21.7PEP/ACT(右室射血前期/加速時間)+2。②血小板聚集率(PAgT)：采用Born比濁法，加入ADP(Fluka公司產品)作為誘導劑(濃度5μmol/L)，在SPA－3型血小板聚集儀上測定聚集率(%)。③GMP－140：肘靜脈血2ml，加入2%EDTA-Na2抗凝，標本以40C，3 000r/min離心15 min，取上層血漿置-20℃保存，2個月內行GMP-140放免檢測，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，結果以μg/L表示。④TXB2和6-keto-PGF1αα：肘靜脈采血3ml注入抗凝劑的塑料試管內，立即混勻于40C，1 500r/min離心15min，取上層血漿存-20℃，供測定TXB2和6-Keto-PGF1α用。血漿TXB2和6-keto-PGF1α含量采用博士德生物工程有限公司的同批試劑盒檢測，結果均以ng/L表示。
　　2.3統計學處理  應用SPSS10.0軟件進行統計分析，數據以均數±標準差( ±S)表示，統計學分析用t檢驗。

2 結果
　　2.1 各組治療前后mPAP變化結果

   　　　　　

　　2.2 各組治療前后PagT、GMP－140、TXB2、6-keto-PGF1α變化結果

 　　　　　

3 討論
　　COPD患者存在著高凝狀態，持續的肺部微小血栓形成是導致及加重PAH的一個重要原因4－5]。PAH是COPD發展至肺心病的關鍵病理環節。闡明肺動脈高壓的形成機制，并尋求理想的降低肺動脈高壓的方法，一直是防治COPD、肺心病的重要研究課題[6]。川芎嗪目前已作為心腦血管疾病的常規用藥。我們在此基礎上，應用霧化吸入的方法進一步觀察川芎嗪對PAH的影響，本研究結果顯示：霧化吸入川芎嗪能明顯降低COPD患者mPAP。
　　COPD患者體內血小板被激活后，不僅可以導致小動脈血栓形成，而且可以促進一些縮血管的因子釋放，兩者共同參與肺動脈高壓的形成和發展。因此，探索能抑制血小板活化的藥物將是防治COPD肺動脈高壓的重要手段之一。GMP-140是存在于血小板α顆粒膜上的膜糖蛋白。GMP-140具有介導活化的血小板或內皮細胞與不同類型的細胞相互粘附等功能，且在啟動和擴大血栓形成過程中具有重要意義[7]。因此，測定血漿GMP-140可反映血小板在體內活化情況。本研究發現，霧化吸入川芎嗪后，患者的GMP-140較治療前明顯降低，且與對照組比較亦有顯著差異，說明霧化吸入川芎嗪能明顯抑制血小板的活化。
　　TXA2和PGI2兩者的生物活性相反，前者具有極強的收縮血管、支氣管和促血小板凝集作用，而后者是目前所知的最強的擴血管和抑制血小板聚集的物質。正常情況下，TXA2和PGI2處于平穩狀態，以調節血小板的功能，對保持肺循環的低壓狀態具有重要意義[8－9]。各種原因引起血管內皮損傷，肺血管壁合成分泌PGI2發生障礙，使TXA2- PGI2平衡失調，其結果增加肺血管床的張力和肺循環阻力，誘導血小板聚集和血栓形成，導致肺循環的機械性阻塞，使肺動脈壓升高。TXA2和PGI2半衰期短、性質不穩定，兩者分泌后便迅速代謝為TXB2和6-keto-PGF1α，因TXB2和6-keto-PGF1α性質穩定，所以通常通過測定TXB2和6-keto-PGF1α的變化來反映TXA2和PGI2的變化情況。羅蓉[10]等研究發現，伴PAH的CODP患者血漿TXB2含量明顯增高，6-keto-PGF1α含量顯著下降，與正常人和不伴PAH的COPD患者相比有顯著差異。本研究證實，霧化吸入川芎嗪能不僅降低TXB2含量，且能增加6-keto-PGF1α含量，進而調節TXB2/6-keto-PGF1α平衡的作用，具有抑制血小板功能。
　　因此，對于COPD急性加重期并PAH的治療，除常規治療外，加用川芎嗪霧化吸入能明顯抑制血小板功能，改善肺循環，降低肺動脈壓。

參考文獻
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[10] 羅蓉，李卓成，張敏．COPD患者血漿TXB2和6-Keto-PGF1α含量變化及其與肺動脈高壓的關系[J]．放射免疫學雜志，2004，17(3):187－189.