研究人員已經(jīng)開發(fā)了一種工具，它可以阻止alpha-synuclein蛋白的合成，在帕金森氏癥和其它的相關(guān)神經(jīng)變性綜合征中，神經(jīng)細(xì)胞或者神經(jīng)膠質(zhì)中內(nèi)，這種蛋白會(huì)累積到毒性水平。

美國(guó)西北大學(xué)（Evanston， IL， USA； www.northwestern.edu）的研究人員在人alpha-synuclein蛋白的基因編碼區(qū)，鑒定出了一個(gè)長(zhǎng)度為21個(gè)核苷酸的序列，已經(jīng)證實(shí)這個(gè)序列是RNA干擾技術(shù)（RNAi）的一個(gè)有效靶點(diǎn)，可引起強(qiáng)烈的表達(dá)沉默。這一點(diǎn)也可以通過人alpha-synuclein蛋白A53T的突變導(dǎo)致等位基因特異性沉默來證實(shí)。

將干擾RNA送入靶神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)是通過雙插入慢病毒來實(shí)現(xiàn)的，這種慢病毒共表達(dá)兩個(gè)基因：alpha-synuclein靶向的小發(fā)卡RNA（shRNA）和作為標(biāo)記基因的增強(qiáng)綠熒光蛋白（EGFP）。這一結(jié)果發(fā)表在2006年2月7日出版的Experimental Neurology雜志在線版本上。結(jié)果說明，在人多巴胺能細(xì)胞系SH-SY5Y的體外實(shí)驗(yàn)中，由病毒遞入的RNA可有效引起內(nèi)源性人alpha-synuclein表達(dá)沉默，在實(shí)驗(yàn)鼠腦的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，也引起了人alpha-synuclein實(shí)驗(yàn)性表達(dá)的沉默。

“基于對(duì)帕金森氏癥這種疾病分子學(xué)認(rèn)識(shí)來發(fā)展一種新治療方法，這是第一步”，該文的第一作者、西北大學(xué)兒科學(xué)的副教授Mohan K. Sapru博士說。

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