病毒誘導癌細胞自我吞食

【?2006-06-20 發布?】　美迪醫訊

根據一項新近的研究，一種經過修改的病毒能搜尋并侵染最常見和致命的腦癌，然后通過迫使腫瘤細胞自我消耗以消滅它們。

得克薩斯大學安得森癌癥中心(休斯頓, 得克薩斯, 美國; www.mdanderson.org)的研究人員在2006年5月3日的[美國]國立癌癥研究所雜志上報告了他們的研究。根據資深作者、安得森癌癥中心神經外科部副教授Seiji Kondo博士所說，這種經過修改的腺病毒在小鼠神經膠質癌細胞上放大，迫使癌細胞發生足夠的自相蠶食效應，也叫自體吞噬作用，使腫瘤減小，從而延長病人的存活期。

“該病毒靶向端粒酶，這種酶存在于80％的腦腫瘤中”，Kondo博士說，“該病毒一旦進入細胞，就需要端粒酶來進行復制。正常的腦組織中沒有端粒酶，因此這種病毒只在癌細胞中復制。”

其它腫瘤是呈端粒酶陽性的，研究人員在實驗室研究中證實，這種病毒能殺死人類的前列腺癌細胞和子宮頸癌細胞，而不損害正常組織。Kondo博士不但揭示了這種名為hTERT-Ad的病毒的治療潛能，還報道說，該國際研究小組也闡明了這種在一定條件下復制的腺病毒(CRAs)感染并消滅癌細胞的過程。

自我吞噬作用是細胞在營養供給短缺時消耗自身部分，或者破壞自身的一些細胞器加以再生利用的一種保護性機制。發生這種作用時，待消耗的物質周圍形成一種雙層膜，然后里面的所有物質都被消化。

Kondo博士和他的同事表明，hTERT-Ad（人類端粒酶逆轉錄酶啟動子調節的腺病毒）通過使一種能防止細胞自我蠶食的分子途徑——哺乳動物雷帕霉素靶體(mTOR) 途徑——失活，從而感染神經膠質瘤細胞并誘導自體吞噬作用。

結果，接受hTERT-Ad治療的皮下惡性膠質瘤小鼠與接受另一種非復制病毒的皮下惡性膠質瘤小鼠相比，腫瘤體積有顯著差別。hTERT-Ad組平均腫瘤體積為39mm³，而那些接受其它病毒的小鼠，平均腫瘤體積為200mm³。

患有腦部惡性膠質瘤的小鼠中，被注射三針hTERT-Ad的小鼠平均生存了53天。接受腺病毒對照的小鼠平均生存了29天。兩只接受hTERT-Ad治療的小鼠生存了60天，并且沒有可識別的腦腫瘤。對死亡的癌細胞進行分析，結果發現了自體吞噬作用獨特的標記：細胞核中的病毒碎片以及自體吞噬泡——具有殘留消化物質的空洞。

沒有跡象表明這些細胞是被一種程序性細胞死亡過程——凋亡作用所殺死的。凋亡是一種正常的生物防御機制，能系統地殺死有缺陷的細胞，但在癌細胞中，這種凋亡作用被抑制或者失效。許多癌癥治療方法是基于恢復或增強凋亡作用以對抗疾病。

“我們相信，是自體吞噬作用介導著條件復制型腺病毒的主要抗腫瘤作用，而非凋亡作用，” Kondo博士說。

Kondo 博士解釋說，由凋亡作用殺死的細胞，其細胞核和DNA會受到某些損傷，而其它細胞器完好。由自體吞噬作用殺死的細胞，細胞核幾乎沒有損傷，但細胞器大量降解。

按Kondo 博士所說，凋亡作用和自體吞噬作用應該分別被看作1型和2型的細胞程序性死亡。安得森癌癥中心的研究人員在早期的研究中，對引起或抑制自我蠶食過程的療法和分子進行了綜述，比較了自體吞噬作用和凋亡作用，后者此前已有更深入的研究。

研究人員總結說，為了改進癌癥的治療，必須找到癌細胞中調節自體吞噬作用的分子，弄清自體吞噬作用與細胞死亡的聯系，這是癌癥研究中一個較新的領域。研究人員正在惡性膠質瘤研究結果的基礎上再接再厲，對一些能使病毒更有效地感染癌細胞的方法進行評價。

安德森癌癥中心 (休斯頓, 得克薩斯, 美國; www.mdanderson.org)

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