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新型抗生素靶向醫(yī)院病原體

【?2006-07-13 發(fā)布?】　美迪醫(yī)訊
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    研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新型抗生素，它具有獨(dú)特的作用機(jī)制，能夠徹底根除其它藥物經(jīng)常無(wú)效的幾種醫(yī)院獲得性病原體。
 
    默克研究實(shí)驗(yàn)室(Rahway, NJ, USA; www.merck.com/mrl)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種叫平板霉素(platensimycin)的抗生素，這是一種先前未知的抗生素類(lèi)，由鈍頂鏈霉菌(Streptomyces platensis)產(chǎn)生。平板霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)等革蘭式陽(yáng)性菌具有強(qiáng)效、廣譜的抗菌活性。
 
    該藥物通過(guò)選擇性阻斷細(xì)胞脂質(zhì)生物合成起作用。尤其是它靶向FabF/B——一種參與脂肪酸合成的生物酶。直接結(jié)合分析顯示，平板霉素與靶體蛋白的酰基－酶中間產(chǎn)物發(fā)生特異性的相互作用，且X射線晶體學(xué)研究顯示，酰化作用時(shí)發(fā)生的特異性構(gòu)象變化一定在抑制劑能夠結(jié)合之前發(fā)生。在細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物研究中，試驗(yàn)顯示藥物活性可抵抗多種耐藥有機(jī)體，包括MRSA、 VRE和萬(wàn)古霉素中度耐藥金黃色葡萄球菌。這一發(fā)現(xiàn)在2006年5月18日的《自然》雜志上以短文的形式發(fā)表。
 
    合著者Stephen Soisson博士說(shuō)，“細(xì)菌中，通過(guò)建立長(zhǎng)碳鏈進(jìn)行脂肪酸合成。這些碳鏈從兩個(gè)碳單元開(kāi)始，每次有兩個(gè)碳單元相繼加上來(lái)，碳鏈以此方式不斷增長(zhǎng)；這一抗生素靶向的酶就是建立碳鏈的催化酶，通過(guò)高度特異地抑制這種酶，它阻止了，而脂肪酸合成對(duì)于細(xì)菌生長(zhǎng)是至關(guān)重要的。”
 
    領(lǐng)銜作者Jun Wang博士及其同事說(shuō)，“平板霉素是FabF/B凝固酶最有效的抑制劑和這些靶體的唯一抑制劑，它具有廣譜活性，在體內(nèi)見(jiàn)效，并且沒(méi)有觀察到有毒性。”
 
Merck Research Laboratories >> www.merck.com/mrl
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