能促使癌細胞自行凋亡的化合物

【?2006-10-08 發布?】　美迪醫訊

研究人發現一種能誘使癌細胞自行凋亡的方法。這一獨特方法有可能以一種有效的方式實現個性化的抗癌療法。

大多數活細胞中都含有一種名為半胱天冬酶-3前體的蛋白質，該蛋白一旦被激活就會轉化成執行酶－半胱天冬酶-3，然后啟動程序性細胞死亡，這一過程稱為細胞的凋亡。但是癌細胞中通往半胱天冬酶-3前體的信號通路卻被破壞。因此，癌細胞不會凋亡而是繼續生長形成腫瘤。

“我們發現了一種很小的化合物，它能直接激活半胱天冬酶-3前體，從而誘發細胞凋亡，” 伊利諾伊大學Urbana-Champaign分校（UIUC; USA; www.uiuc.edu）化學系教授Paul J. Hergenrother博士說，他以通訊作者的身份在2006年8月的《自然》雜志化學生物學分刊在線版上發表了一篇文章?！拔覀兝@開了被阻斷的信號通路，利用癌細胞自身的機制來消滅它?！?/FONT>

Hergenrother博士與來自UIUC、漢城大學（韓國）和美國國立毒理學研究中心（Jefferson, AR, USA）的同事們篩查了20,000多種結構各異的化合物，看哪種能將半胱天冬酶-3前體轉化成半胱天冬酶-3，終于找到了這種名為半胱天冬酶-3前體激活劑1（PAC-1）的化合物。研究人員評估了PAC-1在細胞培養試驗和三種小鼠癌癥模型中的有效性。他們還顯示，PAC-1能殺死取自當地一家醫院的23個腫瘤的癌細胞。

細胞的死亡與細胞中存在的半胱天冬酶-3前體的濃度有關，對于半胱天冬酶-3前體濃度較高的細胞，較低濃度的PAC-1即可導致其死亡?！斑@是在大量有機化合物中發現的第一種能夠直接激活執行酶的化合物，” Hergenrother博士說，他還是UIUC基因組生物學研究所的成員。“我們可以預見PAC-1這類化合物可能達到的效果，而且可以根據病人腫瘤細胞中半胱天冬酶-3前體的數量來選擇療法。”

據研究者說，與傳統的細胞毒素療法相比，這種因人施藥的方法更值得推薦，它將是抗癌療法未來的發展趨勢。

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