從上海交通大學生化與分子生物學系獲悉，在該系吳駿教授的指導下，博士研究生顧翠萍日前在9月26日出版的《美國科學院院刊》上發表論文，報道了在人類免疫缺陷疾病X染色體連鎖的淋巴增生綜合征（XLP）中起重要作用的調節蛋白及其相關信號通路（SAP-PIX通路）在T細胞的活化中起重要作用，這也是世界首份關于淋巴細胞信號活化分子相關蛋白（SAP）與鳥苷轉換因子（PIX）相互作用并參與T細胞中重要信號通路的報道。

X染色體連鎖的淋巴增生綜合征是一種原發性的免疫缺陷疾病。在患者中，T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）功能都出現異常，所以有人推斷，其死因是由于對EB病毒感染沒有正常的免疫調控。

1998年，通過定位克隆和一系列生物化學手段，科研人員對引起X染色體連鎖的淋巴增生綜合征XLP的遺傳變異進行了定位，確定了引起XLP的基因為SH2D1A，即SAP。最新的遺傳學和生物化學研究表明，接頭分子SAP通過與一系列的免疫受體，包括SLAM和2B4結合，在正常的免疫活化中起關鍵作用。盡管大量的研究表明，SAP能將酪氨酸激酶Fyn“招募”到SLAM受體家族，但SAP參與各種信號轉導過程，發揮免疫學功能的具體分子機制并不明了。

為了探索接頭蛋白SAP的信號傳導功能，揭示XLP可能的致病機制，上海交通大學生命科學技術學院與上海睿星基因技術有限公司的研究人員在吳駿教授的指導下，利用一系列的生化、細胞和遺傳學實驗進行相關研究。首先，他們利用酵母雙雜交系統，篩選到與SAP相互作用的蛋白PIX----一個小分子鳥苷酸酶的鳥苷轉換因子。繼而，通過免疫共沉淀的方法驗證了在T細胞中，SAP與PIX相結合，并確定了兩者結合的功能域和關鍵點氨基酸。更為關鍵的是，發現了SAP-PIX通路在T細胞的活化中起重要作用。而這是迄今為止第一份關于SAP與鳥苷轉換因子相互作用并參與T細胞中重要的信號通路的報道。因為X染色體連鎖的淋巴增生綜合征病因很復雜，且SAP敲除的實驗小鼠表現出多種免疫缺陷，吳駿教授及相關研究人員由此推斷，通過與不同的信號分子，包括酪氨酸磷酸酶Fyn、PIX及其他還未被證實的分子結合，SAP及其偶聯的受體可能參與T細胞與NK細胞中不同的信號通路，選擇性地控制和調節這些通路。

吳駿教授介紹，迄今為止大量的研究表明，Fyn在SAP介導的信號通路中有重要作用，但仍不能明確解釋X染色體連鎖的淋巴增生綜合征的復雜病因。他們發現的SAP與PIX相互作用并參與T細胞活化過程，為探究XLP的致病機理提供了新的思路。下一步，他們將著重研究在T細胞活化中，SAP怎樣選擇性地與PIX和Fyn結合，及SAP-PIX復合體在T細胞與NK細胞中可能調節的其他信號通路。