北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所張幼怡研究員與北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王世強(qiáng)教授的研究組合作，利用心衰動(dòng)物模型研究心衰早期發(fā)病的分子機(jī)理，日前取得了突破性進(jìn)展。有較高學(xué)術(shù)影響的國際期刊《PLoSBiology》于2007年1月9日發(fā)表了他們的最新成果。

該項(xiàng)研究對(duì)心肌肥厚發(fā)展到心衰的過程中心肌興奮收縮耦聯(lián)的鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程進(jìn)行了細(xì)胞和亞細(xì)胞水平的功能鑒定，并從分子間相互作用的角度系統(tǒng)研究了二氫吡啶受體（DHPR）與Ryanodine受體(RyR)相互作用的分子動(dòng)力學(xué)過程，首次發(fā)現(xiàn)兩分子的耦聯(lián)效率在心肌肥大發(fā)生早期、細(xì)胞收縮功能尚未發(fā)生變化的時(shí)候就已經(jīng)發(fā)生了下降。衰退的原因是決定兩分子所在膜結(jié)構(gòu)空間位置的錨定蛋白junctophilin的表達(dá)量下降。這種變化是細(xì)胞鈣瞬變降低從而導(dǎo)致收縮能力下降的重要原因之一，這一結(jié)果揭示了發(fā)生心衰病理改變的分子水平的早期變化。

根據(jù)上述發(fā)現(xiàn)，他們還提出了生理功能“穩(wěn)定余量”的概念。運(yùn)用實(shí)驗(yàn)事實(shí)和數(shù)學(xué)模型系統(tǒng)地證明，穩(wěn)定余量的存在是細(xì)胞鈣信號(hào)等生理系統(tǒng)保持功能穩(wěn)態(tài)的前提。當(dāng)穩(wěn)定余量耗竭后，分子耦聯(lián)效率的進(jìn)行性下降將表現(xiàn)為細(xì)胞鈣信號(hào)和心臟收縮功能的惡化。這一論述從理論高度闡釋了心衰病理過程的演變規(guī)律，并為心衰的早期診斷、防治的必要性和可行性提供了理論依據(jù)。

這一研究是在北京大學(xué)211工程交叉學(xué)科項(xiàng)目“單分子檢測平臺(tái)建設(shè)”和生物醫(yī)學(xué)跨學(xué)科中心的資助下，潛心研究，歷時(shí)三年多完成的。他們運(yùn)用了動(dòng)物外科手術(shù)、實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、激光共聚焦顯微成像技術(shù)，結(jié)合數(shù)學(xué)建模等多學(xué)科研究技術(shù)和方法，體現(xiàn)了學(xué)科交叉與合作。該研究成果的發(fā)表為多學(xué)科融合與合作，協(xié)力探索重要醫(yī)學(xué)問題提供了借鑒。