神經(jīng)病學(xué)研究人員近日顯示，有可能將嗎啡等鴉片類藥物有益的鎮(zhèn)痛作用與其耐受性、濫用和成癮性等有害的副作用分開。

決定鎮(zhèn)痛和成癮性之間聯(lián)系的關(guān)鍵是化合物五羥色胺(5-羥色胺或5-HT)。盡管存在于腦部的5-HT僅為人體5-HT總量的1%，但是該物質(zhì)在腦部的活動(dòng)是最主要的。含有5-HT的神經(jīng)元都集中在中腦的中縫核，同時(shí)它們的纖維向大腦皮質(zhì)、海馬、邊緣系統(tǒng)、下丘腦以及沿脊髓發(fā)散。五羥色胺水平的改變可改變情緒：水平升高具有鎮(zhèn)靜作用，能夠緩解抑郁、失眠以及易怒，水平降低與失眠和對(duì)疼痛更敏感有關(guān)。

Lmx1b基因控制五羥色胺合成，盡管缺失Lmx1b基因的基因工程小鼠已問世數(shù)年，但是它們在出生后不久便會(huì)死亡，因此不能用于行為研究。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在其發(fā)表于2007年8月27 日網(wǎng)絡(luò)版《[美國]國家科學(xué)院院報(bào)》上的論文中報(bào)道說，他們已經(jīng)培育出一個(gè)僅在產(chǎn)生5-HT的神經(jīng)元中缺失Lmx1b基因的小鼠品系。這些能夠存活到成年的小鼠表現(xiàn)出正常的運(yùn)動(dòng)功能。

“我們進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)來檢驗(yàn)這種小鼠對(duì)不同的鴉片類藥物的反應(yīng)，”資深作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)與藥理學(xué)副教授Zhou-Feng Che博士解釋說。“與原來用藥物破壞或抑制5-HT神經(jīng)元的研究相比，我們的研究首次為“經(jīng)典”學(xué)說提供了基因方面的證據(jù)，該學(xué)說認(rèn)為

5-HT神經(jīng)元是這類藥物鎮(zhèn)痛效果所必需的神經(jīng)回路中的重要組成部分。”

本文關(guān)鍵字: