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可能靶向艱難梭狀芽胞桿菌毒素生產基因的新藥

【?2007-10-12 發布?】 美迪醫訊
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細菌學家已經在胃腸病原體艱難梭狀芽胞桿菌中發現了其毒素生產的一種蛋白調節物,并建議其可以作為一種有前景的藥物靶點來控制疾病。

達夫斯大學醫學院(Boston, MA, USA; http://www.tufts.edu/)的研究者重點研究了由CodY基因產生的蛋白,這種蛋白是革蘭氏陽性細菌中基因表達的全局調節物。他們用基因工程的方法培育出一種缺乏CodY基因的艱難梭狀芽胞桿菌菌株,并將其毒素生產與其它野生型菌株進行比較。發表在2007828《分子微生物學》網絡版上的實驗結果顯示,突變菌株產生了更高水平的毒素。

為確定CodY蛋白的作用模式,研究人員將該蛋白與從艱難梭狀芽胞桿菌內提取出的DNA混合。他們發現,這種蛋白以高親和力結合到含有tcdR基因啟動子區域的DNA片段,tcdR基因編碼的σ因子使RNA聚合酶能識別兩種主要毒素基因的啟動子及其自身的啟動子。CodY也可與毒素基因啟動子結合,但是親和力很低,說明CodY調節的毒素基因表達主要是通過直接控制tcdR基因表達完成的。在存在GTP(鳥苷三磷酸)及支鏈氨基酸的情況下,CodYtcdR啟動子區域的結合得到加強,說明營養限制與艱難梭狀芽胞桿菌毒素基因表達相關。

“艱難梭狀芽胞桿菌只在需要食物時產生毒素,” 資深作者、達夫斯大學醫學院微生物學教授Abraham Sonenshein博士解釋說。“我們發現,CodY蛋白實際上監測艱難梭狀芽胞桿菌的饑餓水平,防止當細菌有足夠食物時產生毒素。”

   “當CodY感到細胞有足夠營養時,它與這個基因段結合,防止細菌產生毒素,” Sonenshein博士說。“相反,當食物短缺時,CodY蛋白不能與這些基因結合,使艱難梭狀芽胞桿菌產生毒素攻擊腸細胞。基于我們的發現,有可能開發一種新藥使本文關鍵字:

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