寄生蟲學家近日檢測從噁二唑類化合物中提取的藥物，并且發現它們可能會有效地代替現階段治療血吸蟲病選擇使用的藥物。

 

據世界衛生組織估計，全世界600萬人有感染血吸蟲病的風險，200萬人已受感染，并且有超過120萬人為有癥狀的感染。 這種疾病已經遍及逾75個國家。

血吸蟲是一種具有兩個長距離生命周期階段的血液吸蟲：一個是寄生在哺乳動物體內的有性階段，另一個為生活在淡水螺體內的無性階段。 人會因為接觸到攜帶具有感染性血吸蟲幼體的淡水湖泊或淡水河流而受到感染。 在宿主體內，雄性和雌性蟲體會發育成熟并構成一個穩定不變的交配對并存活五年。 在初始感染的六周后，雌蟲每天開始排出200到3000個蟲卵，其蟲卵數量根據種類而有所不同。

 

宿主所患肉芽腫性炎癥與這些蟲卵有關，這些蟲卵是與慢性血吸蟲病有關的大多數疾病的主要病原體。 血吸蟲血內寄生卵主要集中在膀胱附近，它們會導致血尿、輸尿管梗阻以及膀胱癌。 其它種類的蟲卵一般會通過寄生在腸系膜血管而流入肝臟引起門脈纖維化并進一步發展成門脈高血壓、脾腫大、食管靜脈曲張和階進式肝功能障礙。 寄生在腸粘膜上的蟲卵會引起潰瘍并形成息肉，從而導致腹瀉和腹痛。 當門脈高血壓發作時，蟲卵會被分流進入肺部，并可能引起肺動脈高血壓。

 

血吸蟲病每年引起280,000多人死亡，對它的治療基本上完全依賴吡喹酮。 每年有數百萬人接受治療的患者使用吡喹酮，因此有可能進化出抗藥性寄生種類。 找到吡喹酮的替代性藥物是為當務之急。

 

伊利諾伊州立大學(Normal, USA; www.ilstu.edu)和美國國家衛生研究院化學基因組學中心(NCGC, Bethesda, MD, USA; www.ncgc.nih.gov)的研究人員使用一種高通量篩選定量分析方法找到了一種能夠抑制寄生酶類的谷胱甘肽硫氧還原酶――噁二唑-2-氧化物，它在低微摩爾級與低納摩爾級范圍之間有活性。 發表于2008年3月16日出版的《自然》——醫學分冊網絡版上更為詳細的內容揭示，4-并苯-1,2,5噁二唑-2-氧化物會顯著地減少感染小鼠體內的蟲體載荷，并且這種化合物能夠殺滅從幼體到成蟲的所有階段寄生形態。

 

“這是基于我們實驗室以前的研究發現，即血吸蟲依賴一種保護性酶――TRG在宿主體內生存。 與國家衛生研究院化學基因組學中心合作，我們能夠識別這類特異性靶向其保護性酶的化合物，從而使我們的研究更接近臨床應用水平，”資深作者、伊利諾伊州立大學生物學教授David L. Williams博士說，“但仍有很多工作要完成。我們最終的目標是期待能夠將我們的基礎性生物學發現轉化為幫助人們治療血吸蟲病的方法。”

 

國家衛生研究院化學基因組學中心主任Christopher P. Austin博士說，“我中心已經將藥用級別的化學篩查、信息學和醫用化學應用于被忽略的疾病，這些疾病影響全球數百萬人，但是因為不能帶來制藥工業所需的利益回報而并未對制藥工業產生影響。 此項研究表明，當國家衛生研究院化學基因組學中心的科研實力與科研基礎設施與科研人員各自的生物學專業知識相結合時，將會產生多么美妙的效果。”

 

Illinois State University >> www.ilstu.edu

NIH Chemical Genomics Center >> www.ncgc.nih.gov