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研究為阻止和治療癌癥轉(zhuǎn)移提供線索

【?2008-07-30 發(fā)布?】 美迪醫(yī)訊
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    癌細(xì)胞可以從一個(gè)器官或系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至另一個(gè)器官或系統(tǒng),比如從皮膚轉(zhuǎn)移到肺臟,癌細(xì)胞的這種能力令人十分驚異。

    更令人費(fèi)解的是,為什么某些類的癌細(xì)胞比其他類癌細(xì)胞更傾向于擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移至某個(gè)特定器官?如前列腺癌通常轉(zhuǎn)移至骨骼,而結(jié)腸癌則傾向于肝臟轉(zhuǎn)移。

    為了能解答這些謎團(tuán),美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)副教授、UNC Lineberger 綜合癌癥中心Hendrik van Deventer博士借用了一世紀(jì)前就由英國(guó)外科醫(yī)生Stephen Paget提出的 “種子與土壤”的理論。

    這個(gè)理論的主要內(nèi)容是,癌癥擴(kuò)散機(jī)制中的參與者不僅僅是惡性腫瘤本身(即種子),也包括了其生長(zhǎng)的環(huán)境(即土壤)。在此之前已經(jīng)有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞會(huì)移動(dòng)并改變自身環(huán)境以為即將轉(zhuǎn)移至此的癌細(xì)胞提供可接納其的環(huán)境。科學(xué)家們稱這種被改變的環(huán)境為“轉(zhuǎn)移前小環(huán)境”。

    Van Deventer與他的同事們很想弄清為什么正常組織細(xì)胞會(huì)改變以接納癌細(xì)胞的入侵。如果科學(xué)家們可以識(shí)別那些會(huì)改變的正常細(xì)胞,可能他們就能找到辦法來(lái)阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移。

    Van Deventer在美國(guó)《病理學(xué)雜志》7月刊中發(fā)表的一項(xiàng)研究中第一次提出這種細(xì)胞很可能就是參與肌體傷口的愈合機(jī)制的纖維細(xì)胞。該研究還提出了使用現(xiàn)有的一些藥物來(lái)阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的治療方法。

   “該研究只是顯示纖維細(xì)胞具有組成轉(zhuǎn)移前小環(huán)境的能力,但是并沒(méi)有確實(shí)的證據(jù)顯示轉(zhuǎn)移的罪魁禍?zhǔn)拙褪沁@種纖維細(xì)胞。”van Deventer表示。

    UNC研究人員會(huì)對(duì)纖維細(xì)胞的研究始于他們希望弄清楚為什么CCR5細(xì)胞受體的缺失的老鼠相較正常老鼠發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移較少之時(shí)。CCR5 的作用是幫助控制體內(nèi)細(xì)胞遷移。研究人員從正常老鼠身上提取各類細(xì)胞注入患病老鼠體內(nèi),希望弄清哪種細(xì)胞能促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。

    而結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)纖維細(xì)胞是唯一具有這種功能的細(xì)胞。當(dāng)van Deventer向老鼠體內(nèi)注射了差不多60,000個(gè)該種細(xì)胞后,腫瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)率增加了一倍。“60,000個(gè)纖維細(xì)胞即能產(chǎn)生如此大的效應(yīng)。”他表示。

    在健康人體內(nèi),纖維細(xì)胞能順著血流移動(dòng)到傷處,然后即參與愈合機(jī)制。不幸的是,纖維細(xì)胞的這種功能可以幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)。到目前有關(guān)纖維細(xì)胞是否在癌癥病人體內(nèi)也能引起這種效應(yīng)還沒(méi)有定論。然而,“有一些臨床數(shù)據(jù)表明在癌細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移的病人體內(nèi)這種細(xì)胞的數(shù)量增加。”

    該實(shí)驗(yàn)也顯示,注射纖維細(xì)胞會(huì)誘發(fā)一種名為MMP9的酶,該酶具有促進(jìn)癌癥的作用——研究者們認(rèn)為這是一個(gè)好消息,因?yàn)槟壳耙呀?jīng)有了具有阻斷酶MMP9活性并對(duì)治療癌癥有益的藥物。

    但是,仍然有很多基礎(chǔ)性問(wèn)題有待解答——癌細(xì)胞如何促進(jìn)傳移前小環(huán)境的形成?它們是能改變細(xì)胞的行為還是只是改變細(xì)胞的數(shù)量?會(huì)不會(huì)有一些病人由于其肌體環(huán)境改變了其纖維細(xì)胞的行為而使腫瘤具有更高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)?是不是由于疏忽這些細(xì)胞的改變而導(dǎo)致一些癌癥治療沒(méi)有完全達(dá)到預(yù)期效果?

  “這是一些有點(diǎn)令人畏懼的問(wèn)題,但是Paget博士應(yīng)該會(huì)為這些問(wèn)題感到高興。” van Deventer表示。“這項(xiàng)研究是我們踏上為這些問(wèn)題尋找答案的漫漫征途的第一步。”

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