Opdivo是首個也是唯一一個經III期臨床研究證明與含鉑化療相比能夠顯著延長復發或轉移性頭頸部鱗狀癌患者總生存期的免疫腫瘤治療藥物¹

NCCN指南最新版將Opdivo作為唯一的一類推薦用藥用于該類患者的單藥治療²

Opdivo在2年時間內被批準5種腫瘤類型的治療¹

（2016年11月10日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼： BMY）今日宣布美國食品藥品管理局（FDA）已經批準Opdivo（nivolumab）靜脈輸注用于治療含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN）患者。¹ Opdivo是首個也是唯一一個經III期臨床研究證明能顯著延長此類患者總生存期（overall survival, OS）的腫瘤免疫治療藥物。¹ 在腫瘤臨床研究中，OS被認為是評估治療效果的金標準。³

該適應癥的批準是基于一項名為CheckMate-141的III期臨床研究結果。該研究結果顯示，Opdivo組的OS顯著優于對照組（研究者選擇的甲氨喋呤、多西他賽或西妥昔單抗），組間差異具有統計學意義與臨床意義，Opdivo降低死亡風險30%（HR=0.70[95% CI: 0.53-0.92; p=0.0101]）¹，Opdivo組中位OS為7.5個月（95%CI: 5.5-9.1），對照組（研究者選擇療法）的中位OS為5.1個月（95%CI: 4.0-6.0）¹。Opdivo 相關不良反應包括：免疫介導的肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎和腎功能不全、皮膚不良反應、腦炎、其他不良反應、輸液反應和胚胎胎兒毒性等。(詳見原稿“重要安全性信息”) 。

 “頭頸癌適應癥獲批后，我們將繼續鞏固在腫瘤免疫治療領域的領先地位，為更多癌癥患者帶來延長生存的希望，”百時美施貴寶公司美國商業部負責人Chris Boerner表示，“Opdivo以前所未有的速度和勢頭領先其他腫瘤免疫治療藥物進入市場，以解決諸多類型腫瘤患者未被滿足的治療需求，我們對此深感自豪。”

頭頸部鱗癌（SCCHN）在所有頭頸癌中占90%以上，超過50%的SCCHN患者在發現時已處于III期或更晚期（局部晚期或轉移），容易進展和復發。^4,5轉移性頭頸癌的5年生存率小于38%，復發或轉移性IV期頭頸癌的生存率更是低至4%。^6,7

 “含鉑化療期間或化療后進展的頭頸部鱗癌非常難治，導致患者衰弱，預后極差，”俄亥俄州維克斯納醫學中心Jeg Coughlin癌癥研究委員會主席、首席研究員Maura Gillison醫學博士與理學博士指出。“此次Opdivo獲批證明了該藥對延長患者總生存期的顯著作用，而延長總生存期是癌癥治療的金標準。”

2016年1月，CheckMate-141臨床研究的獨立數據監測委員會（DMC）在評估CheckMate-141的中期數據之后認為，該研究已經達到主要臨床研究終點OS。2016年4月，FDA授予Opdivo為治療含鉑化療后復發或轉移性SCCHN的突破性療法。2016年10月，美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）更新了臨床實踐指南，將Opdivo作為含鉑化療期間或治療后進展的復發或轉移性頭頸癌患者的唯一一類推薦單藥治療。² Opdivo在2年內已被批準5種腫瘤類型的治療。¹

CheckMate-141臨床研究證實了該藥在SCCHN中具有顯著的總生存優勢

CheckMate-141是一項開放、隨機的全球III期臨床試驗，旨在評估Opdivo與研究者選擇的療法相比，在含鉑化療（包括輔助化療、新輔助化療，用于原發癌（不可切除性局部晚期腫瘤）或轉移癌）期間或治療后6個月內進展的復發或轉移性SCCHN患者中的作用。^1,8 招募時不考慮患者的HPV或PD-L1狀態。¹受試者以2:1比例隨機分配到Opdivo治療組（240例患者，接受每2周靜脈輸注3 mg/kg的Opdivo）或研究者選擇療法對照組（121例患者，接受每2周靜脈輸注40-60 mg/m²的甲氨蝶呤，或每2周靜脈輸注30-40 mg/m²的多西他賽，或第一周靜脈輸注400 mg/m²、此后每周一次250 mg/m²的西妥昔單抗）。¹ 對照組的治療由研究者根據含鉑化療難治性頭頸癌的常用療法選擇。^9,10主要研究終點是總生存期（OS），¹ 次要研究終點包括無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。¹¹

在該臨床研究中，Opdivo展現出具有統計學意義的總生存優勢。Opdivo組死亡風險降低30%（HR=0.70 [95% CI: 0.53-0.92; p=0.0101]），中位總生存期為7.5個月（95% CI: 5.5-9.1），而對照組（研究者選擇療法）的中位生存期為5.1個月（95% CI: 4.0-6.0）。¹ Opdivo組和對照組（研究者選擇療法）的PFS（HR=0.89; 95% CI: 0.70, 1.13）和ORR（Opdivo組13.3% [95% CI: 9.3, 18.3]，對照組5.8% [95% CI: 2.4, 11.6]）均無統計學顯著差異。¹ CheckMate-141研究的數據已經于10月發表在《新英格蘭醫學雜志》上。⁸

 “我們非常欣喜地看到百時美施貴寶公司這樣長期致力腫瘤免疫治療研究的公司在頭頸癌治療方面獲得了顯著成果，”口腔癌幸存者、口腔癌基金會發起人Brian Hill認為。“此次藥物獲批給成千上萬的SCCHN患者及其家屬帶來了新的希望，有望通過這種新治療延長患者的生命。”

CheckMate-141研究中Opdivo的安全性與此前在黑色素瘤和非小細胞肺癌中開展的研究相符。⁸ 14%的患者停用Opdivo，24%的患者因不良反應推遲Opdivo給藥。¹ 49%的患者使用Opdivo后發生嚴重不良反應。¹ Opdivo最常見（發生率至少2%）的嚴重不良反應包括肺炎、呼吸困難、吸入性肺炎、呼吸衰竭、呼吸道感染和膿毒癥。¹ (詳見原稿“重要安全性信息”)。

關于頭頸癌

頭頸癌通常來源于頭頸部濕潤黏膜表面的鱗狀上皮細胞，例如口腔和咽喉等處。¹² 2016年，據估計美國新發頭頸癌64000例，死亡13000例。^4,13,14 男性中頭頸癌的發生率是女性的2倍。⁴

關于百時美施貴寶

百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥企業。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶公司全球官網BMS.com或通過LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關注百時美施貴寶。

參考資料

1. Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: November 10, 2016. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.

2. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology. Head and Neck Cancers. October 11, 2016.

3. Driscoll JJ, et al. Overall survival: still the gold standard: why overall survival remains the definitive end point in cancer clinical trials. Cancer J. 2009; 15(5):401-5.

4. American Cancer Society. Oral Cavity and Oropharyngeal Cancer. http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003128-pdf.pdf

Updated January 27, 2016. Accessed June 24, 2016.

5. Decision Resources. SCCHN. September 2012.

6. National Cancer Institute. “SEER Stat Fact Sheets: Oral Cavity and Pharynx Cancer.” Available at: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/oralcav .html.

7. Argiris, Athanassios, Arlene Forastiere. American Cancer Society. “Prognostic Factors and Long-Term Survivorship in Patients with Recurrent or Metastatic Carcinoma of the Head and Neck.” Updated September 27, 2004.

8. Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J, et al. Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2016: DOI:10.1056/NEJMoa1602252.

9. IPSOS Oncology Monitor, MAT May 2016 Projected Annual Treatments

10. IMS Health APLD, MAT June 2016 Projected Annual Treated Patient Counts

11. Clinicaltrials.gov. “Trial of Nivolumab vs Therapy of Investigator's Choice in Recurrent or Metastatic Head and Neck Carcinoma (CheckMate 141).” Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02105636?term=checkmate+141&rank=1

12. National Cancer Institute. “Head and Neck Cancers.”

http://www.cancer.gov/types/head-and-neck/head-neck-fact-sheet.

Accessed on June 24, 2016.

13. American Cancer Society. Laryngeal and Hypopharyngeal Cancers. http://www.cancer.org/cancer/laryngealandhypopharyngealcancer/detailedguide/laryngeal-and-hypopharyngeal-cancer-key-statistics. Updated February 17, 2016. Accessed July 26, 2016.