Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的客觀緩解率為25%，Nivolumab單藥治療的客觀緩解率為11%；聯合用藥組有3例患者達到完全緩解

Nivolumab聯合用藥組的兩年生存率約為30%，單藥治療組為17%

在本次最新分析中，未觀察到Nivolumab單藥治療或Nivolumab與Ipilimumab聯合治療出現新的安全性信號

（2016年12月6日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼： BMY）今日發布了一項名為CheckMate-032的I/II期開放標簽臨床研究中Nivolumab單藥治療 [劑量3mg/kg，每2周一次（受試者人數=98例）]和Nivolumab與Ipilimumab聯合治療[Nivolumab劑量1mg/kg，Ipilimumab劑量3mg/kg，每3周一次（受試者人數=61例）]在經治小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）患者隊列中的最新研究結果。經確認，延長隨訪后，Nivolumab與Ipilimumab聯合治療組的客觀緩解率（主要終點）為25%（95% CI: 15, 37），Nivolumab單藥治療組為11%（95% CI: 6, 19）。研究發現緩解率與患者對含鉑化療耐藥或敏感、PD-L1表達或不表達無關。聯合用藥組有3例患者達到完全緩解。據估算，Nivolumab與Ipilimumab聯合治療組的兩年總生存率（次要終點）為30%，Nivolumab單藥治療組為17%。在本次最新分析中，未觀察到新的安全性信號。Nivolumab與Ipilimumab聯合治療組3-4級治療相關不良事件發生率為33%，Nivolumab單藥治療組為14%。

 “小細胞肺癌是一種侵襲性高、進展快的癌癥，多數患者會在診斷后1年內復發。在過去30年內，小細胞肺癌的系統治療沒有顯著進展，”研究者、美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心Matthew D. Hellmann醫學博士指出。“在CheckMate-032臨床研究中，我們觀察到接受nivolumab 與ipilimumab 聯合治療的小細胞肺癌患者有四分之一出現緩解。聯合治療組的生存率非常突出，在治療開始后的2年，聯合治療組有30%的患者仍存活。這些數據提供了重要信息，即nivolumab與ipilimumab聯合治療有望成為一些小細胞肺癌患者的新治療選擇。”

這些結果將于今日歐洲中部時間下午2:45-2:51在奧地利維亞納舉辦的國際肺癌研究協會第17屆世界肺癌大會一場小型口頭報告中公布。

百時美施貴寶肺癌藥物研發部主管Nick Botwood醫學博士表示：“在CheckMate-032研究的小細胞肺癌隊列中，我們觀察到Nivolumab與Ipilimumab聯合治療獲得良好的緩解率和生存率。這些結果非常令人鼓舞。我們將通過廣泛的肺癌研究計劃，在正在開展的兩項III期臨床研究中進一步探索Nivolumab單藥治療和Nivolumab與Ipilimumab聯合治療對小細胞肺癌的作用。”

 

關于CheckMate-032研究

CheckMate-032研究是一項正在開展的I/II期開放標簽臨床研究，旨在評估不同劑量與給藥方案的Nivolumab單藥治療和Nivolumab與Ipilimumab聯合治療對晚期或轉移性實體瘤的安全性和療效。這項臨床研究納入的受試者包括PD-L1表達和非表達患者。主要終點為研究者根據PECIST 1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括安全性、總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和緩解持續時間（DOR）。探索性終點為生物標志物分析。

CheckMate-032小細胞肺癌（SCLC）隊列共有217例在一線或多線治療（包括一線含鉑化療）后疾病發生進展的患者。本次分析中Nivolumab單藥治療組的用藥劑量為3 mg/kg，靜脈輸注，每2周一次；Nivolumab與Ipilimumab聯合治療組的用藥劑量為Nivolumab 1 mg/kg加Ipilimumab 3 mg/kg，每3周一次，共4個周期，此后Nivolumab 3 mg/kg，每2周一次。所有受試者均接受治療直至腫瘤進展或出現不可耐受的毒性。聯合治療組隨訪中位時間為21個月，Nivolumab單藥治療組為15.7個月。綜合兩組數據，基線時73%的患者可進行PD-L1的表達分析，（在PD-L1可評估樣本中）17%樣本的腫瘤PD-L1表達率≥1%。

除了所報道了生存率和緩解率數據之外，其他療效結果還包括Nivolumab與Ipilimumab聯合治療組的21例受試者和Nivolumab單藥治療組的11例受試者確認達到部分緩解。兩組達到疾病穩定的受試者人數相似（聯合治療組25例，單藥治療組24例）。聯合治療組的中位DOR為11.7個月（95% CI: 4.0, NR），單藥治療組未達到DOR。兩組達到緩解的中位時間相似，聯合治療組為2.5個月（95% CI: 1.0-4.2），單藥治療組為2.6個月（95% CI: 1.1-5.5）。聯合治療組的中位PFS為2.9個月（95% CI: 1.4, 5.2），單藥治療組為1.4個月（95% CI: 1.3, 1.6）。

兩組最常見的3或4級治療相關不良事件為脂肪酶升高（發生率分別為0%和8%）、腹瀉（0%，5%）和皮疹（0%，5%）。Nivolumab單藥治療組4%的受試者和聯合治療組10%的受試者因為治療相關不良事件停用研究治療。聯合治療組有3%的受試者因為治療相關不良事件死亡（重癥肌無力和腎功能衰竭惡化），單藥治療組無治療相關死亡事件。單藥治療組1%的受試者發生3-4級治療相關性邊緣葉腦炎。單藥治療組4%的受試者（2例3-4級事件）和聯合治療組3%的受試者（1例3/4級事件）發生治療相關性肺炎。

 

關于小細胞肺癌

小細胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是肺癌兩種主要類型中的一種，是全球近數十年來最常見的腫瘤類型，約占所有肺癌的10-15%。SCLC的生存率與診斷時的腫瘤分期相關。由于SCLC生長更快，通常在腫瘤晚期才發現癥狀，因此其5年生存率低于非小細胞肺癌。在全球，局限期SCLC的5年生存率在20%到40%之間，而廣泛期SCLC的5年生存率僅有1%。

 

百時美施貴寶：站在免疫腫瘤(I-O)科學與創新的最前沿

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來提升難治癌癥患者的生存預期，并且改善癌癥患者的生活質量。

憑借廣泛的在研和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索，包括第一個用于治療轉移性黑色素瘤的I-O兩藥聯合治療方案；同時，我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的11種分子進入臨床研發階段，涉及20多種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計賦予了我們獨特的優勢，引領了在多種腫瘤領域的聯合治療，并有望推動I-O聯合治療的新發展。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加強對免疫標志物的深入了解，識別出能從I-O治療中獲益最多的人群。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗在內。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療的潛在作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過57個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過47個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

 

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的NIVOLUMAB^?適應證

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于NIVOLUMAB在無進展生存期上的顯著效果，該適應證獲得了快速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應證的繼續批準情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）聯合IPILIMUMAB^?（ipilimumab）適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應證獲得了快速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應證的繼續批準情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用NIVOLUMAB前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應證獲得了快速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應證的繼續批準情況。

NIVOLUMAB^?（nivolumab）可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

 

關于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發和上市Nivolumab的特許權，小野制藥當時保留了對該化合物的所有權。2014年7月23日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發和商業化再次簽署戰略合作協議，包括單藥治療和聯合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

 

關于百時美施貴寶

百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥企業。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶公司全球官網BMS.com或通過LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關注百時美施貴寶。

 

百時美施貴寶前瞻性聲明

本篇新聞稿含有關于藥品研究、開發和商業化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規定作出。該聲明基于現時的期望作出，包含已知或未知風險的聲明描述，包括可能導致推遲、轉移或更改的因素，以及可能導致實際結果嚴重偏離現時期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無法保證。在其它風險中，無法保證Nivolumab或Nivolumab與Ipilimumab聯合治療將獲得新增適應證的監管批準。對本篇新聞稿的前瞻性聲明應與很多其它可能影響百時美施貴寶業務的不確定性共同進行評估，尤其是百時美施貴寶截止2015年12月31日年報表10-K、季度報告表10-Q和現時報告表8-K中警告事項中描述的不確定性。無論是否出現新信息、新事件或其它事件，百時美施貴寶不承擔公開更新此前瞻性聲明的任何義務。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）