該獲批基于CheckMate-275臨床數據Nivolumab客觀緩解率為19.6%（95% CI: 15.1-24.9；53/270患者）

           Nivolumab在不同PD-L1表達水平的患者人群均有應答（ ≥1% vs. <1%）

           Nivolumab在兩年內已獲批用于治療6類腫瘤

      （ 2017年2月2日，美國新澤西州普林斯頓）-  百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）近日宣布，美國食品和藥品管理局（FDA）正式批準Nivolumab靜脈注射用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC），患者需在接受含鉑化療期間或之后出現疾病進展；或在接受以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展。該適應癥是根據腫瘤緩解率和反應持續時間獲得的快速審批，其后續審批情況將取決于驗證性試驗的臨床獲益結果。Nivolumab用于治療轉移性尿路上皮癌的推薦劑量為240 mg，靜脈輸注60分鐘以上，治療周期為兩周一次，持續用藥直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。CheckMate-275 臨床數據表明，19.6%（95% CI: 15.1-24.9; 53/270）患者對Nivolumab產生應答，其中完全緩解患者占2.6%（7/270）；部分緩解患者占17%（46/270）。出現應答的患者中，中位緩解持續時間為10.3個月（時間范圍1.9⁺-12.0⁺個月），中位起效時間為1.9個月（時間范圍 1.6-7.2個月）。

      使用Nivolumab注意事項包括免疫介導性：肺炎，結腸炎，肝炎，內分泌疾病，腎炎及腎功能障礙，皮膚不良反應，腦炎，其他不良反應；輸液反應；以及胚胎毒性。

“Nivolumab獲批用于這部分人群，使我們幫助更多患者的目標得以進一步實現。我們非常興奮，因為免疫腫瘤（Immuno-Oncology，I-O）治療已經成為這些患者的一種治療選擇并為他們點亮生命的曙光。”百時美施貴寶美國區商務總裁Chris Boerner表示，“Nivolumab的獲批印證了我們對免疫腫瘤治療領域的承諾，那就是為更多需要的患者提供不同的治療選擇。”

      FDA授予Nivolumab優先審批資格，并在此前授予其突破性療法認定，用于治療接受含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或接受以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。該適應癥是根據腫瘤緩解率和反應持續時間獲得的快速審批，其后續審批情況將取決于驗證性試驗的臨床獲益結果。

      “多數人并不了解膀胱癌的普遍性，實際上它是美國第五大最常診斷的癌癥。正因如此，我們致力于加強疾病認知教育，不斷支持研發投入，為有需求的患者提供更多治療方案，”膀胱癌倡議聯盟教育及研究部主管Stephanie Chisolm表示，“此次Nivolumab獲批是膀胱癌治療領域邁出的重要一步，為患者和家庭帶來更多希望。”

Nivolumab獲批基于客觀緩解率顯著提高

      CheckMate-275是一項II期開放單臂多中心臨床研究，評估Nivolumab治療接受含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或接受以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效。研究共入組270例患者，每兩周接受一次3 mg/kg Nivolumab靜脈注射治療，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。推薦劑量為240 mg，靜脈輸注60分鐘以上，周期為每兩周一次，持續用藥直到疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。主要研究終點為客觀緩解率（ORR），需經過獨立影像放射評估委員會（IRRC）審核。患者中位年齡為66歲（年齡范圍：38-90歲），29%的患者入組前曾接受大于（包括）2次轉移性癌癥的系統性治療。患者入組標準不包括PD-L1表達水平。

      研究對270例進行6個月隨訪，以影像放射評估委員會（IRRC）審核的客觀緩解率（ORR）作為療效評估標準。數據顯示，Nivolumab的客觀緩解率（ORR）為19.6%（95% CI：15.1-24.9）。不同PD-L1表達水平的療效數據如下表：

治療效果，%（n）	病人總數（n=270）	PD-L1表達<1% （n=146）	PD-L1表達≥1% （n=124）
經IRRC審核的ORR（95% CI）	19.6% (53) (15.1-24.9)	15.1% (22) (9.7-21.9)	25.0% (31) (17.7-33.6)
完全緩解率	2.6% (7)	0.7% (1)	4.8% (6)
部分緩解率	17.0% (46)	14.4% (21)	20.2% (25)

 “在腫瘤學家看來，晚期和轉移性膀胱癌治療達到近20%緩解率對我們極具鼓舞，這一數據在這些患者人群中具有顯著的臨床意義，”紀念斯隆·凱特琳癌癥中心主任Jonathan E. Rosenberg博士表示。

安全信息摘要

      Nivolumab的安全性在入組270例患者的CheckMate-275研究中得到充分評估。研究期間，患者使用Nivolumab進行治療，中位療程3.3個月（時間范圍：0-13.4個月）；54%患者出現嚴重不良事件。發生率至少2%的最常見嚴重不良事件包括，尿路感染，敗血癥，腹瀉，小腸梗阻，以及總體健康狀況退化。最常見的不良反應（≥20%）包括疲勞（46%），肌與骨骼疼痛（30%），惡心（22%），以及食欲減退（22%）。17%患者因不良反應停止Nivolumab治療，46%患者因不良反應延遲給藥。4例患者由于肺炎或心血管衰竭導致與治療相關的死亡。

關于膀胱癌

      膀胱癌通常從膀胱內緣細胞癌化開始，是美國第五大最常診斷的癌癥。據估計，2016年新確診病例達77,000例，超過16,000患者死亡。尿路上皮細胞癌是最常見的膀胱癌類型，約占所有膀胱癌病例的90%。大多數膀胱癌在早期即可確診，但疾病復發率和進展率較高，約50%-70%的患者會在5年內復發。目前晚期尿路上皮細胞癌的一線治療方案緩解持續時間不理想，是治療轉移性癌癥的主要挑戰之一，而二線治療手段仍有限。

適應癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤?；?/span>Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了快速批準。根據驗證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了快速批準。將根據驗證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）?；谠撍幵诳偩徑饴噬系娘@著效果，該適應癥獲得了快速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療?；谠撍幵诰徑饴屎头磻掷m時間上的顯著效果，該適應癥獲得了快速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

關于Nivolumab臨床開發項目

百時美施貴寶全球開發項目以免疫腫瘤學研究為基礎，針對多種腫瘤類型，包括多項不同階段（含III期）的Nivolumab的臨床研究。截至目前，Nivolumab臨床開發項目已入組超過25,000位患者。

關于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發和上市Nivolumab的特許權，小野制藥當時保留了對該化合物的所有權。2014年7月，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發和商業化再次簽署戰略合作協議，包括單藥治療和聯合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

關于百時美施貴寶

百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥企業。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶公司全球官網BMS.com或通過LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關注百時美施貴寶。

本篇新聞稿含有關于藥品研究、開發和商業化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規定作出。該聲明基于現時的期望作出，包含已知或未知風險的聲明描述，包括可能導致推遲、轉移或更改的因素，以及可能導致實際結果嚴重偏離現時期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無法保證。對本篇新聞稿的前瞻性聲明應與很多其它可能影響百時美施貴寶業務的不確定性共同進行評估，尤其是百時美施貴寶截止2015年12月31日年報表10-K、季度報告表10-Q和現時報告表8-K中警告事項中描述的不確定性。無論是否出現新信息、新事件或其它事件，百時美施貴寶不承擔公開更新此前瞻性聲明的任何義務。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）