Nivolumab是第一個(gè)、也是目前唯一一個(gè)獲歐盟批準(zhǔn)用于此類(lèi)膀胱癌治療的免疫腫瘤藥物

 

Nivolumab在歐盟已獲批8個(gè)適應(yīng)癥，涉及6種腫瘤類(lèi)型

 

（2017年6月2日，美國(guó)新澤西州普林斯頓）-  百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布，nivolumab已獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，用于治療既往含鉑治療失敗的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成年患者。這使得nivolumab成為首個(gè)在歐盟獲批用于治療這一常見(jiàn)膀胱癌類(lèi)型的免疫腫瘤藥物。

 “歐洲每年新診斷的膀胱癌患者約為151,000例，在過(guò)去幾十年里，晚期膀胱癌的治療始終止步不前?！蹦侥岷诠I(yè)大學(xué)泌尿外科門(mén)診與多學(xué)科門(mén)診、泌尿系腫瘤科主任Margitta Retz教授指出，“歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)nivolumab用于此類(lèi)患者的治療是一個(gè)重要的進(jìn)展，nivolumab具有顯著的客觀緩解率，為經(jīng)治局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者提供了一個(gè)重要的治療選擇?！?/span>

該批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)名為CheckMate-275的臨床研究。這是一項(xiàng)II期開(kāi)放性單臂多中心臨床研究，評(píng)估了nivolumab在含鉑化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展、或使用含鉑新輔助化療或輔助化療后12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的療效。在這項(xiàng)研究中，270例患者接受nivolumab 3 mg/kg靜脈給藥，每2周一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。該研究的主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。共20.0%（95% CI: 15.4, 25.3; 54/270）的患者在nivolumab治療后獲得緩解。完全緩解率為3.0%（8/270），部分緩解率為17%（46/270）。

 “我們對(duì)于歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)nivolumab用于經(jīng)治局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌感到非常高興，很多此類(lèi)患者正急需新的治療選擇。”百時(shí)美施貴寶執(zhí)行副總裁、首席市場(chǎng)官Murdo Gordon指出，“這是幾個(gè)月來(lái)歐盟對(duì)nivolumab批準(zhǔn)的第二個(gè)適應(yīng)癥，體現(xiàn)了百時(shí)美施貴寶對(duì)幫助解決癌癥患者未被滿(mǎn)足需求的承諾。我們期待與歐盟衛(wèi)生監(jiān)管部門(mén)展開(kāi)密切合作，讓患有這種最常見(jiàn)類(lèi)型的膀胱癌患者能夠盡快使用nivolumab。”

CheckMate-275研究中近半數(shù)受試者（46%）的腫瘤PD-L1表達(dá)率≥1%，無(wú)論是PD-L1表達(dá)者或非表達(dá)者，均觀察到nivolumab具有良好療效。在PD-L1表達(dá)率≥1%的患者中，緩解率為25%（95% CI: 17.7, 33.6）。在PD-L1表達(dá)率<1%的患者中，緩解率為15.8%（95% CI: 10.3, 22.7）。在所有接受治療的患者中，中位PFS為2.0個(gè)月，12個(gè)月總生存率為41%（95% CI: 34.8, 47.1），中位OS為8.6個(gè)月（95% CI: 6.1, 11.3）。

CheckMate-275研究中共有270例患者使用了nivolumab，其中17.8%的患者發(fā)生3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件（AE）。不考慮分級(jí)，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件包括乏力（16.7%）、瘙癢（9.3%）、腹瀉（8.9%）、食欲下降（8.1%）、甲狀腺功能減退（7.8%）、惡心（7.0%）、衰弱（5.9%）、皮疹（5.9%）和發(fā)熱（5.6%）。最常見(jiàn)的3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件為乏力（1.9%）、腹瀉（1.9%）、衰弱（1.5%）和皮疹（1.1%）?？傆?jì)有4.8%的患者因治療相關(guān)不良事件（不考慮分級(jí)）停用研究藥物，3.0%的患者因3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件停用研究藥物。4例患者發(fā)生治療相關(guān)死亡，死亡原因包括肺炎和心衰。

 

關(guān)于膀胱癌

        膀胱癌一般發(fā)生于膀胱內(nèi)上皮細(xì)胞，是歐洲第五大最常見(jiàn)癌癥，估計(jì)每年有151,000例新發(fā)膀胱癌，每年有超過(guò)52,000例死亡。尿路上皮癌是膀胱癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占所有膀胱癌的90%。多數(shù)膀胱癌可以在早期診斷，但復(fù)發(fā)和進(jìn)展率很高，約78%的患者在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。膀胱癌的生存率與腫瘤分期、病理類(lèi)型和診斷時(shí)間有關(guān)。IV期膀胱癌的5年生存率僅為15%。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類(lèi)型。深厚的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專(zhuān)家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

 

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類(lèi)型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專(zhuān)長(zhǎng)，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類(lèi)型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Nivolumab已在超過(guò)60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

 

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的Nivolumab適應(yīng)癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。對(duì)于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過(guò)FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復(fù)發(fā)或病情有進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療?；谠撍幵诰徑饴屎头磻?yīng)持續(xù)時(shí)間上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國(guó)上市）