I/IIa期臨床試驗數據顯示，BMS-986016（抗LAG-3）與nivolumab聯用對既往接受過多種治療且使用抗PD-1/抗PD-L1治療后復發或難治性晚期黑色素瘤患者有良好效果

 

分析顯示LAG-3標志物有望被用于識別更可能受益于這種聯合治療的患者

 

兩種檢查點抑制劑聯用具有與nivolumab單藥治療相似的安全性

 

（2017年6月3日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布了一項概念驗證性研究的數據（n=55），證實了被稱為BMS-986016的試驗性藥物——抗淋巴細胞活化基因3（LAG-3）——與nivolumab聯用對接受過抗PD-1/抗PD-L1治療的晚期黑色素瘤患者的初步療效。這項擴大研究仍在進行之中，參與研究的患者為既往接受過多種治療且使用抗PD-1/抗PD-L1治療后出現難治或復發的患者。在評估的患者（n=48）中，客觀緩解率（ORR）為12.5%。在腫瘤范圍內的腫瘤相關免疫細胞上，LAG-3表達量大于等于1%的患者（n=25）與表達量小于1%的患者（n=14）相比，前者的ORR大約為后者的3倍（分別為20%和7.1%）。這些數據將于美國中部時間今日（6月3日）下午1:15至4:45，在第53屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以壁報形式展示，并將在下午4:45至6:00的壁報討論環節發布（摘要編號9520）。

對于一些腫瘤類型，腫瘤免疫治療正逐漸成為標準療法。但也有越來越多的患者在抗PD-1/抗PD-L1治療后出現難治或復發，這些患者一般預后較差。本次展示的概念驗證性研究數據顯示，在抗PD-1/抗PD-L1藥物難治性患者中，抗LAG-3與nivolumab聯用可幫助解決耐藥問題，恢復T細胞功能。

 “LAG-3這條免疫通路可能與PD-1/PD-L1有協同作用。LAG-3是能夠調節T細胞功能的免疫檢查點受體，抑制LAG-3有助于使患者受益更多?！币獯罄遣焕账古了箍ㄈR基金會國家腫瘤研究所Paolo Ascierto博士指出。“這些結果顯示BMS-986016與nivolumab聯用可以為患者提供臨床獲益，特別是那些腫瘤中含有表達LAG-3的免疫細胞的患者。應開展進一步研究了解這種聯合療法的作用，以及LAG-3作為免疫標志物的用途。”

“腫瘤免疫治療的進展已使很多癌癥患者受益，但也有部分患者的應答不佳，甚至是在獲得初步緩解后復發，”百時美施貴寶公司腫瘤研發部負責人Fouad Namouni博士稱，“在百時美施貴寶的所有相關產品中，我們正在積極研究抗PD-1/抗PD-L1耐藥腫瘤的生物學特征，以發現具有預測價值的生物標志物，為聯合治療提供依據。這些研究結果顯示了抗LAG3對此類患者的潛在作用，令我們倍受鼓舞，我們期待正在進行的以LAG-3作為治療靶點和預測性標志物的擴大研究早日獲得成果。”

百時美施貴寶正在研發一系列腫瘤產品，包括21種不同作用機制與轉化方法的臨床藥品，以期通過循證醫學方法加深我們對復雜、多因素免疫系統的了解。

關于此項研究

CA224-020是一項I/IIa期開放、劑量爬坡與隊列擴大研究，旨在研究抗LAG-3單克隆抗體與nivolumab聯合使用治療晚期實體瘤的安全性、耐受性與療效。在該項研究中，患者使用BMS-986016 80 mg聯合nivolumab240 mg靜脈輸注，每兩周一次。

主要終點為安全性、客觀緩解率（ORR=完全緩解率[CR]+部分緩解率[PR]）、疾病控制率（DCR=CR+uCR+PR+uPR+疾病穩定[SD]超過12周）和緩解持續時間（根據RECIST 1.1版評估）。

至數據截止日，已有212例患者接受了治療，其中包括55例曾使用抗PD-1/抗PD-L1治療的黑色素瘤患者，其中48例患者可進行應答評估。45%的患者發生治療相關不良事件（不考慮分級），9%的患者發生3/4級不良事件。

在ASCO大會上報道的數據來自于黑色素瘤擴大隊列。

關于LAG-3

淋巴細胞活化基因3（LAG-3）是一種在效應T細胞和調節T細胞（Treg）表面表達的免疫檢查點受體蛋白，其作用是控制T細胞的應答、活化與生長。臨床前研究顯示，抑制LAG-3能夠讓T細胞重新恢復細胞毒作用，從而限制腫瘤的生長。一些研究正在分析LAG-3能否作為標志物預測治療應答情況。早期研究顯示靶向LAG-3通路聯合靶向其他互補性免疫通路的療法可能是有效增強抗腫瘤免疫應答的關鍵辦法。

百時美施貴寶正開展系列臨床試驗，評估抗LAG-3聯合其他藥物治療多種腫瘤的作用。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展 

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。 

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。 

關于Nivolumab 

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。 

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。 

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。  

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應癥 

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤?；?/span>Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。 

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。 

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。 

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。 

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。 

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治療或3線及多線包含自體造血干細胞移植的系統治療后復發或病情有進展的成人經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）?；谠撍幵诳偩徑饴噬系娘@著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。 

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。 

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療?；谠撍幵诰徑饴屎头磻掷m時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。  

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）