研究者評估的客觀緩解率為54.8%，緩解仍能持續，目前中位緩解持續時間尚未達到

接受nivolumab聯合ipilimumab治療的患者中，中位總體生存率尚未達到， 9個月總體生存率為87.6%

（2017年6月3日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布了一項名為CheckMate-142的II期多隊列臨床研究的中期數據，該研究評估了nivolumab單藥或nivolumab與ipilimumab聯用在攜帶DNA錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星高度不穩定（MSI-H）的轉移性結直腸癌（CRC）患者中的應用。該研究中nivolumab與ipilimumab聯合治療組的數據來自84例患者，首次給藥時間和首次研究分析至少間隔6個月。研究者評估的主要終點為客觀緩解率（ORR），達54.8%（95%CI：43.5，65.7）。緩解持續時間達到15.9個月，達到ORR的患者中有85% 的患者緩解仍能維持；目前，研究尚未達到中位緩解持續時間。9個月總生存率（OS）為87.6%（95%CI：78.1，93.1），在分析時尚未達到中位OS。在安全性方面，nivolumab與ipilimumab聯合治療有28.6%的患者發生3/4級治療相關不良事件。這些數據將于美國中部時間今天上午8:00–11:30，在2017美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會A廳發布，摘要編號為3531。

 “nivolumab與ipilimumab聯合治療用于dMMR或MSI-H結直腸癌患者，獲得了具有臨床意義的生存和緩解數據，這無疑令人備受鼓舞。”巴黎公共援助機構圣安東尼醫院腫瘤內科主任Thierry Andr博士稱。“晚期結直腸癌的治療仍存在巨大的未被滿足的需求，由于該研究基于nivolumab單藥治療的研究結果，因此這些中期數據具有重要意義，它展現了免疫腫瘤聯合治療用于晚期結直腸癌的巨大潛力。”

在包括結直腸癌在內的某些癌癥中，當DNA復制錯配修復蛋白缺失或其功能缺失時，即dMMR，會引起MSI-H腫瘤。約有5%的轉移性結直腸癌患者攜帶dMMR或MSI-H生物標志物，與錯配修復正常的腫瘤患者相比，這些患者不太可能從傳統化療中獲益。

 “經過在免疫腫瘤研發上的不斷努力，目前我們正在對dMMR或MSI-H等預測性標志物進行研究，旨在為個體患者提供最大益處，”百時美施貴寶公司胃腸道癌研發主管Ian M. Waxman醫學博士稱。“nivolumab與ipilimumab聯合治療的中期結果讓我們備受鼓舞。我們非常期待進一步評估免疫腫瘤聯合治療用于轉移性結直腸癌以及其他多種癌癥的療效與安全性。”

關于CheckMate-142研究（摘要編號3531）

CheckMate-142研究是一項多中心、多隊列、開放、非對照II期臨床研究，評估了nivolumab單藥或nivolumab與ipilimumab聯用，在治療攜帶或不攜帶DNA錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星高度不穩定（MSI-H）的復發或轉移性結直腸癌患者（CRC）中的作用。基于2017胃腸腫瘤研討會公布的nivolumab單藥隊列分析結果，研究者評估的客觀緩解率（ORR）為31.1%，12個月總體生存率（OS）為73.8%。在此隊列研究中，nivolumab的安全性與此前其他實體瘤研究中的報告一致，未發現新的安全性事件。

聯合治療隊列的主要終點為研究者評估的客觀緩解率（ORR），采用的標準為“實體瘤療效評估標準（RECIST）1.1版”。其他關鍵終點包括對ORR設盲的獨立中心評估（BICR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。聯合治療組的患者使用nivolumab（3 mg/kg）與ipilimumab（1 mg/kg），每3周給藥一次，連續4次，隨后接受nivolumab每2周給藥一次，直至腫瘤進展、患者死亡或出現不可接受的毒性。在所治療的84例患者中，78%的患者曾使用過兩線或更多治療。

不考慮分級，共有67.9%的患者發生治療相關不良事件（AE）。這些治療相關不良事件可控，其中13.1%的患者中斷治療。不考慮分級，在≥10%的MSI-H患者中發生的不良事件包括腹瀉（23.8%）、乏力（16.7%）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（16.7%）、發熱（15.5%）、瘙癢（15.5%）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（14.3%）、惡心（14.3%）、甲亢（13.1%）和甲減（13.1%）。28.6%的患者發生3/4級AE。未有治療相關的死亡報告。

關于結直腸癌和dMMR或MSI-H結直腸癌

結直腸癌（CRC）是發生于結腸或直腸的癌癥，結腸或直腸是人體消化系統（也稱為胃腸道系統）的一部分。結直腸癌是第三大最常見的癌癥，每年全球新發病例數約為140萬例，其也是第四大最常見的癌癥死亡原因。在美國，結直腸癌是第二大癌癥相關死亡原因，每年診斷135,000例新發病例。

在包括結直腸癌在內的某些類型的腫瘤中，當修復DNA復制錯誤的蛋白缺失或其功能缺失時，發生DNA錯配修復缺陷（dMMR），進而引起微衛星高度不穩定（MSI-H）腫瘤。約15%的結直腸癌患者和5%的轉移性結直腸癌患者攜帶dMMR或MSI-H標志物。攜帶dMMR或MSI-H的轉移性結直腸癌患者使用傳統化療效果不佳，一般預后較差，使用傳統化療后的生存率低于錯配修復正常的腫瘤患者。因此所有結直腸癌患者均應接受dMMR或MSI-H狀態的常規檢測。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治療或3線及多線包含自體造血干細胞移植的系統治療后復發或病情有進展的成人經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應持續時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。