研究者評估的客觀緩解率為54.8%，緩解仍能持續(xù)，目前中位緩解持續(xù)時間尚未達到

接受nivolumab聯(lián)合ipilimumab治療的患者中，中位總體生存率尚未達到， 9個月總體生存率為87.6%

（2017年6月3日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布了一項名為CheckMate-142的II期多隊列臨床研究的中期數(shù)據(jù)，該研究評估了nivolumab單藥或nivolumab與ipilimumab聯(lián)用在攜帶DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者中的應(yīng)用。該研究中nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療組的數(shù)據(jù)來自84例患者，首次給藥時間和首次研究分析至少間隔6個月。研究者評估的主要終點為客觀緩解率（ORR），達54.8%（95%CI：43.5，65.7）。緩解持續(xù)時間達到15.9個月，達到ORR的患者中有85% 的患者緩解仍能維持；目前，研究尚未達到中位緩解持續(xù)時間。9個月總生存率（OS）為87.6%（95%CI：78.1，93.1），在分析時尚未達到中位OS。在安全性方面，nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療有28.6%的患者發(fā)生3/4級治療相關(guān)不良事件。這些數(shù)據(jù)將于美國中部時間今天上午8:00–11:30，在2017美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會A廳發(fā)布，摘要編號為3531。

 “nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療用于dMMR或MSI-H結(jié)直腸癌患者，獲得了具有臨床意義的生存和緩解數(shù)據(jù)，這無疑令人備受鼓舞。”巴黎公共援助機構(gòu)圣安東尼醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任Thierry Andr博士稱。“晚期結(jié)直腸癌的治療仍存在巨大的未被滿足的需求，由于該研究基于nivolumab單藥治療的研究結(jié)果，因此這些中期數(shù)據(jù)具有重要意義，它展現(xiàn)了免疫腫瘤聯(lián)合治療用于晚期結(jié)直腸癌的巨大潛力。”

在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的某些癌癥中，當(dāng)DNA復(fù)制錯配修復(fù)蛋白缺失或其功能缺失時，即dMMR，會引起MSI-H腫瘤。約有5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者攜帶dMMR或MSI-H生物標志物，與錯配修復(fù)正常的腫瘤患者相比，這些患者不太可能從傳統(tǒng)化療中獲益。

 “經(jīng)過在免疫腫瘤研發(fā)上的不斷努力，目前我們正在對dMMR或MSI-H等預(yù)測性標志物進行研究，旨在為個體患者提供最大益處，”百時美施貴寶公司胃腸道癌研發(fā)主管Ian M. Waxman醫(yī)學(xué)博士稱。“nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療的中期結(jié)果讓我們備受鼓舞。我們非常期待進一步評估免疫腫瘤聯(lián)合治療用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌以及其他多種癌癥的療效與安全性。”

關(guān)于CheckMate-142研究（摘要編號3531）

CheckMate-142研究是一項多中心、多隊列、開放、非對照II期臨床研究，評估了nivolumab單藥或nivolumab與ipilimumab聯(lián)用，在治療攜帶或不攜帶DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR）或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（CRC）中的作用。基于2017胃腸腫瘤研討會公布的nivolumab單藥隊列分析結(jié)果，研究者評估的客觀緩解率（ORR）為31.1%，12個月總體生存率（OS）為73.8%。在此隊列研究中，nivolumab的安全性與此前其他實體瘤研究中的報告一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件。

聯(lián)合治療隊列的主要終點為研究者評估的客觀緩解率（ORR），采用的標準為“實體瘤療效評估標準（RECIST）1.1版”。其他關(guān)鍵終點包括對ORR設(shè)盲的獨立中心評估（BICR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。聯(lián)合治療組的患者使用nivolumab（3 mg/kg）與ipilimumab（1 mg/kg），每3周給藥一次，連續(xù)4次，隨后接受nivolumab每2周給藥一次，直至腫瘤進展、患者死亡或出現(xiàn)不可接受的毒性。在所治療的84例患者中，78%的患者曾使用過兩線或更多治療。

不考慮分級，共有67.9%的患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（AE）。這些治療相關(guān)不良事件可控，其中13.1%的患者中斷治療。不考慮分級，在≥10%的MSI-H患者中發(fā)生的不良事件包括腹瀉（23.8%）、乏力（16.7%）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（16.7%）、發(fā)熱（15.5%）、瘙癢（15.5%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（14.3%）、惡心（14.3%）、甲亢（13.1%）和甲減（13.1%）。28.6%的患者發(fā)生3/4級AE。未有治療相關(guān)的死亡報告。

關(guān)于結(jié)直腸癌和dMMR或MSI-H結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌（CRC）是發(fā)生于結(jié)腸或直腸的癌癥，結(jié)腸或直腸是人體消化系統(tǒng)（也稱為胃腸道系統(tǒng)）的一部分。結(jié)直腸癌是第三大最常見的癌癥，每年全球新發(fā)病例數(shù)約為140萬例，其也是第四大最常見的癌癥死亡原因。在美國，結(jié)直腸癌是第二大癌癥相關(guān)死亡原因，每年診斷135,000例新發(fā)病例。

在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的某些類型的腫瘤中，當(dāng)修復(fù)DNA復(fù)制錯誤的蛋白缺失或其功能缺失時，發(fā)生DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR），進而引起微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）腫瘤。約15%的結(jié)直腸癌患者和5%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者攜帶dMMR或MSI-H標志物。攜帶dMMR或MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者使用傳統(tǒng)化療效果不佳，一般預(yù)后較差，使用傳統(tǒng)化療后的生存率低于錯配修復(fù)正常的腫瘤患者。因此所有結(jié)直腸癌患者均應(yīng)接受dMMR或MSI-H狀態(tài)的常規(guī)檢測。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發(fā)展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識和創(chuàng)新的臨床試驗設(shè)計使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續(xù)對該領(lǐng)域進行創(chuàng)新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個治療過程中的治療決策。

要實現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實現(xiàn)一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個地區(qū)獲得批準，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應(yīng)癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準。根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應(yīng)確認患者已經(jīng)使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治療或3線及多線包含自體造血干細胞移植的系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或病情有進展的成人經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應(yīng)持續(xù)時間上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準情況。