超半數(shù)患者（55%）出現(xiàn)顱內(nèi)客觀緩解，21%的患者達到顱內(nèi)完全緩解

（2017年6月4日，美國新澤西州普林斯頓）- 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布了CheckMate-204研究的療效和安全性數(shù)據(jù)，這是首個評估 nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療用于黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者的II期臨床研究。該研究的主要終點為顱內(nèi)（IC）臨床獲益率（CBR），即完全緩解、部分緩解和疾病穩(wěn)定≥6個月的患者比例。在所評估的75例患者中，經(jīng)過9.2個月的中位隨訪期后CBR為60%（95%CI：48-71）。這些數(shù)據(jù)將于美國中部時間6月4日上午10:12-10:24在2017美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會黑色素瘤/皮膚癌分會場（艾瑞皇冠劇院廳）的口頭報告環(huán)節(jié)進行報告。

 “超過70%的IV期黑色素瘤患者最終會發(fā)展為腦轉(zhuǎn)移，而腦轉(zhuǎn)移正是這些患者疾病加重與死亡的主要原因之一。”德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心腫瘤分部黑色素瘤腫瘤內(nèi)科副教授Hussein Tawbi博士指出，“CheckMate-204臨床研究的結(jié)果令人備受鼓舞，這是首次使用免疫腫瘤聯(lián)合治療用于初治黑色素瘤合并腦轉(zhuǎn)移患者得到的療效數(shù)據(jù)。這些患者的常規(guī)治療是放療，而一線系統(tǒng)性治療是應(yīng)用于該人群的新療法。”

21%（n=16）的患者達到顱內(nèi)完全緩解；33%（n=25）的患者達到部分緩解；5%（n=4）的患者達到疾病穩(wěn)定。顱內(nèi)客觀緩解率（ORR）為55%（95%CI：43-66），安全性與既往報道的黑色素瘤無合并腦轉(zhuǎn)移患者的安全數(shù)據(jù)相符。有52%（n=39）的患者發(fā)生3級或4級治療相關(guān)不良事件，其中8%（n=6）為包括頭痛等在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。共出現(xiàn)3例治療相關(guān)死亡，分別為心源性休克、顱內(nèi)出血和癌癥進展。

“CheckMate-204臨床研究具有重要意義，因為晚期黑色素瘤合并腦轉(zhuǎn)移的研究相對有限，此前這類患者往往不能加入臨床研究，”百時美施貴寶公司黑色素瘤與泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研發(fā)負責(zé)人Vick Goodman博士認(rèn)為，“這些數(shù)據(jù)是對Nivolumab和Ipilimumab科學(xué)認(rèn)知的重要補充，體現(xiàn)了百時美施貴寶對聯(lián)合治療研究的承諾，我們將繼續(xù)探索該療法對不同患者群的潛在益處。”

CheckMate-204研究是一項開放II期臨床研究，共納入75例黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者，這些患者均出現(xiàn)一處或多處無癥狀、大小在0.5-3.0cm之間的腦轉(zhuǎn)移灶。該項研究評估了Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab治療并輔以后續(xù)Nivolumab單藥治療的療效與安全性。主要終點為顱內(nèi)臨床獲益率。次要終點包括總生存率、顱外臨床獲益率和安全性。

參與研究的患者接受Nivolumab（1 mg/kg）與Ipilimumab（3 mg/kg）的聯(lián)合治療，每3周一次，共計4次。之后接受Nivolumab （3 mg/kg）單藥治療，每2周一次，直至疾病進展或出現(xiàn)毒性反應(yīng)。在聯(lián)合治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的患者在毒性反應(yīng)緩解后可以使用Nivolumab單藥治療，出現(xiàn)顱內(nèi)寡進展的患者如果有可評估的腦轉(zhuǎn)移灶，允許其使用立體定向放療。聯(lián)合治療的中位給藥次數(shù)為3次（范圍1-4次），28例患者（37%）接受了4次聯(lián)合誘導(dǎo)治療，42例患者（56%）開始用Nivolumab維持治療（中位給藥次數(shù)為12次，范圍1-36次）。

關(guān)于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

黑色素瘤是皮膚癌的一種，其特點為皮膚內(nèi)產(chǎn)生色素的細胞（黑素細胞）生長不受控制。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是黑色素瘤中致死性最強的類型。當(dāng)癌癥擴散至超出皮膚表面、進入其他器官時，即發(fā)生轉(zhuǎn)移。黑色素瘤的發(fā)病率在過去30年內(nèi)穩(wěn)定上升。在美國，預(yù)計2017年有87,000例新發(fā)黑色素瘤病例和9,700余例黑色素瘤相關(guān)性死亡。世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)估，至2035年，黑色素瘤新發(fā)病例數(shù)將達到388,262例，黑色素瘤相關(guān)死亡病例數(shù)將達到98,288例。黑色素瘤在早期治療時可以達到接近治愈的效果。然而，在美國，IV期晚期黑色素瘤患者歷史上5年生存率僅為15%至20%，10年生存率僅為約10%至15%。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發(fā)展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識和創(chuàng)新的臨床試驗設(shè)計使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續(xù)對該領(lǐng)域進行創(chuàng)新性研究，加深對免疫生物標(biāo)志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個治療過程中的治療決策。

要實現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實現(xiàn)一個共同的目標(biāo)：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標(biāo)志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的Nivolumab適應(yīng)癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過FDA批準(zhǔn)的針對這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及用brentuximab vedotin治療或3線及多線包含自體造血干細胞移植的系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或病情有進展的成人經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內(nèi)出現(xiàn)疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應(yīng)持續(xù)時間上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）