數據繼續顯示Nivolumab在總人群中的獲益，與多西他賽治療組相比，Nivolumab治療組分別有近三倍（CheckMate-017研究）和兩倍（CheckMate-057研究）的患者在3年時仍生存

這是目前PD-1抑制劑在二線非小細胞肺癌中報道過的時間最長的III期隨訪數據

至少為期3年的隨訪表明Nivolumab的安全性與之前兩組數據報道的結果相符

（2017年9月8日，美國新澤西州普林斯頓） - 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布了CheckMate-017與CheckMate-057這兩項關鍵III期隨機臨床試驗的三年總生存（OS）數據，這兩項研究評估了Nivolumab對比多西他賽，在經治的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的情況。CheckMate-017是針對經治鱗狀NSCLC的研究，使用Nivolumab治療的患者中，16%在三年時仍存活（21/135），多西他賽治療組為6%（8/137）（HR 0.62；95% CI: 0.48, 0.80）。CheckMate-057是針對經治非鱗狀NSCLC的研究，使用Nivolumab治療的患者中，18%在三年時仍存活（49/292），多西他賽治療組為9%（26/290）（HR 0.73；95% CI: 0.62, 0.88）。與既往研究結果相似，在各組織學類型中均觀察到OS獲益，且三年存活患者中包括PD-L1陽性和PD-L1陰性的患者。經過至少三年的隨訪后，未發現Nivolumab的新安全信號，兩項試驗中體現的安全性與既往報道相符。

西班牙巴塞羅那瓦爾德希布倫腫瘤研究所胸部腫瘤組主任Enriqueta Felip博士指出：“在各種組織學類型中，Nivolumab已經成為經治非小細胞肺癌患者的標準治療。在兩項關鍵III期研究中，該藥展現出持續、長期的生存獲益。來自CheckMate-017和CheckMate-057研究的數據顯示，即使是在3年后，Nivolumab仍然對這些患者有顯著、長期的生存益處。這些結果對臨床醫學具有重要意義，這是目前PD-1抑制劑對比化療在二線非小細胞肺癌中報道過的時間最長的隨訪數據。”

這些數據將于周日（9月10日）在歐洲腫瘤內科學會2017大會的轉移性非小細胞肺癌壁報討論環節展示。該壁報討論環節將于中歐夏令時下午4:30-6:00在西班牙馬德里巴塞羅那禮堂舉辦（摘要編號1301PD）。

百時美施貴寶胸部腫瘤藥物開發主管Nick Botwood博士評論道：“我們的首要任務是通過前沿的革新性藥物解決腫瘤患者在抗擊癌癥中最迫切的需求，即獲得長期生存。在CheckMate-017和CheckMate-057這兩項關鍵研究中，Nivolumab組觀察到的長期生存獲益情況，印證了我們對這一愿景的承諾。這些數據也讓我們進一步了解到Nivolumab給經治轉移性非小細胞肺癌患者帶來的價值，我們將繼續探索Nivolumab單藥治療和Nivolumab與其他藥物聯合治療在多種胸部腫瘤中的應用。”

 

關于CheckMate-017研究和CheckMate-057研究

CheckMate-017和CheckMate-057研究是兩項關鍵III期、開放、隨機臨床試驗，評估了Nivolumab（3mg/kg，每2周給藥一次）與標準治療多西他賽（75 mg/m²，每3周給藥一次）在既往含鉑雙藥化療期間或之后進展的晚期非小細胞肺癌患者中的應用。CheckMate-017研究共納入272例鱗狀非小細胞肺癌患者，CheckMate-057研究共納入582例非鱗非小細胞肺癌患者。這兩項試驗均入組了不同PD-L1表達水平的患者。兩項試驗的主要終點為總生存（OS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和不同PD-L1表達的療效情況。

在這兩項研究中，各PD-L1表達水平的患者（包括PD-L1表達<1%的患者）均觀察到Nivolumab帶來OS獲益。在CheckMate-017研究接受Nivolumab治療的鱗狀非小細胞肺癌患者中，PD-L1表達水平<1%亞組在3年時有13%（7/54）的患者仍生存，PD-L1表達水平≥1%亞組中該比例為14%（9/63）。在CheckMate-057研究接受Nivolumab治療的非鱗非小細胞肺癌患者中，PD-L1表達水平<1%亞組在3年時有11%（11/108）的患者仍生存，PD-L1表達水平≥1%亞組中該比例為26%（29/123）。

Nivolumab的安全性與這兩項關鍵試驗此前報道的數據相符。三年匯總安全性分析顯示，10.5%的Nivolumab治療者發生3/4級治療相關不良事件（AEs）。Nivolumab治療組最常見的任何分級治療相關不良事件包括乏力（17%）、惡心（11%）、食欲下降（11%）、衰弱（10.5%）、瘙癢（6.9%）和嘔吐（5%）。

關于肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據世界衛生組織數據，每年有超過170萬人因肺癌死亡。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌患者的85%。所有肺癌中約有25%-30%為鱗狀細胞癌，約為50%-65%為非鱗非小細胞肺癌。肺癌的生存率與診斷時的腫瘤分期和類型高度相關。在全球，I期NSCLC的5年生存率在47%-50%之間，而IV期NSCLC的5年生存率僅有2%。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應持續時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab的適應癥為接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進展的高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）成人或兒童（≥12歲）轉移性結直腸癌（CRC）患者。基于總緩解率和緩解持續時間數據，該適應癥獲得了加速批準。該適應癥后續持續的批準要基于確證性研究對于臨床獲益的驗證。

關于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發和上市Nivolumab的特許權，小野制藥當時保留了對該化合物的所有權。2014年7月30日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發和商業化再次簽署戰略合作協議，包括單藥治療和聯合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）