與標準治療舒尼替尼相比，Nivolumab聯合Ipilimumab可將中高危患者的死亡風險降低37%

此外，該聯合治療顯著延長了所有隨機入組患者的總生存期

Nivolumab與Ipilimumab聯用，中高?；颊呓M中的客觀緩解率為42%，其中9.4%完全緩解

Nivolumab（3mg/kg）聯合Ipilimumab（1mg/kg）組3/4級不良反應率為46%，舒尼替尼組為64%

（2017年9月10日，美國新澤西州普林斯頓） - 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布了CheckMate-214的III期臨床研究結果，該研究旨在評估Nivolumab與Ipilimumab聯合的方案對比舒尼替尼用于初治晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）患者的情況，包括關鍵亞組數據。在針對中高危患者總體生存（OS）的中期分析中（最短隨訪時間為17.5個月，OS為主要研究終點之一），與標準治療舒尼替尼相比，Nivolumab聯合Ipilimumab方案使死亡風險降低37%（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 to 0.89; P<0.0001）。截至目前，Nivolumab聯合Ipilimumab組的中位OS時間還未達到，舒尼替尼組為26個月（95% CI: 22.1 to NA）。

作為次要研究終點，在所有隨機入組的患者中，Nivolumab聯合Ipilimumab組的OS也有所延長。在該患者群中，與舒尼替尼相比，Nivolumab聯合Ipilimumab組降低了32%的死亡風險（HR 0.68; 99.8% CI: 0.49 to 0.95; P=0.0003）。Nivolumab聯合Ipilimumab組的中位OS時間還未達到，舒尼替尼組為32.9個月（95% CI: NA to NA）。

其他兩個共同主要研究終點，即在中高?；颊呷褐械目陀^緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）結果，此前已經公布。Nivolumab聯合Ipilimumab方案用于腎細胞癌患者的安全性數據與之前報告的研究結果一致。

法國維勒瑞夫魯西研究所泌尿生殖組前主席、醫學博士Bernard Escudier表示：“晚期腎細胞癌患者的預后很差，目前迫切需要其他能提供更長生存獲益的一線治療方案，包括更好的耐受性、更高的完全緩解率。Nivolumab聯合Ipilimumab的研究成果非常令人鼓舞?！?/span>

Nivolumab聯合Ipilimumab組（547名患者）導致治療中止的不良事件率為22%，舒尼替尼組（535名患者）為12%。聯合治療組最常見的3/4級不良事件為乏力（4%）、腹瀉（4%）、皮疹（2%）、惡心（2%），還有極少數患者出現（均<1%）瘙癢、甲狀腺功能減退、嘔吐和高血壓。在舒尼替尼組，最常見的3/4級不良事件為高血壓（16%）、乏力（9%）、掌跖紅斑綜合征（9%）、口腔炎（3%）、黏膜炎（3%）、嘔吐（2%）、惡心（1%）、食欲減退（1%）、甲狀腺功能減退（<1%）及味覺障礙（<1%）。聯合治療組發現7例治療相關死亡事件，舒尼替尼組為4例。

百時美施貴寶公司新資產開發部門負責人、醫學博士Vicki Goodman表示：“作為免疫腫瘤研究領域的先行者，我們致力于通過藥物聯合來延長更多患者的總生存期，這是III期研究第二次證實Nivolumab與Ipilimumab聯合治療能為患者帶來生存獲益。本研究的陽性結果表明Nivolumab聯合Ipilimumab用于一線治療可提高生存獲益，這為獲得監管當局的批準提供了潛在可能，晚期腎細胞癌的一線標準治療方案有望改變，從而為受該疾病困擾的患者帶來治療上的重大飛躍。”

關于CheckMate -214研究

CheckMate- 214是一項隨機、開放的III期研究，評估Nivolumab聯合Ipilimumab方案對比舒尼替尼用于初治晚期或轉移性腎細胞癌患者的情況。聯合治療組的患者接受Nivolumab 3mg／kg聯合Ipilimumab 1mg／kg，每3周1次，連續用藥4個周期后序貫Nivolumab 3mg／kg，每2周1次單藥治療；對照組患者接受舒尼替尼 50mg，每天1次，連續用藥4周，休息2周，再繼續下一周期。兩組患者均連續用藥直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。主要研究終點為中等-高風險人群（約占患者的75%）的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。大部分alpha被分配給了總生存期。次要研究終點為安全性。

在此之前，百時美施貴寶已經公布了一項聯合主要研究終點的數據，即在中高?；颊咧?，Nivolumab聯合Ipilimumab組ORR為42%，舒尼替尼組為27%。聯合治療組的中位緩解持續時間還未達到，舒尼替尼組為18.2個月。另外一項主要研究終點，即在中高危患者中的PFS，聯合治療組的PFS相比舒尼替尼組延長18%（HR 0.82; 99.1% CI: 0.64 to 1.05; stratified two-sided p=0.0331），但尚未達到預期設定的統計學顯著差異性閾值0.009。聯合治療組的中位PFS為11.6個月（95% CI: 8.7 to 15.5），對照組為8.4個月（95% CI: 7.0 to 10.8）。

關于腎細胞癌

腎細胞癌是最常見的成人腎腫瘤類型，全世界每年有超過10萬人死于腎細胞癌。透明腎細胞癌是腎細胞癌最常見的類型，約占患者總數的80%到90%。男性患者約為女性患者的兩倍，以北美和歐洲發病率為最高。在全球，已診斷的晚期或轉移性腎癌的5年生存率僅為12.1%。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤?；?span>Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療?；谠撍幵诰徑饴屎头磻掷m時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab的適應癥為接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進展的高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）成人或兒童（≥12歲）轉移性結直腸癌（CRC）患者?；诳偩徑饴屎途徑獬掷m時間數據，該適應癥獲得了加速批準。該適應癥后續持續的批準要基于確證性研究對于臨床獲益的驗證。

(Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）