與Ipilimumab相比，Nivolumab使疾病復發風險降低35%

對于該患者群，Nivolumab是首個可改善無復發生存期（RFS）的抗PD-1藥物，也是唯一一個相較于活性對照藥物更具有優勢的免疫腫瘤治療藥物

Nivolumab輔助治療具有良好耐受性，僅14%的患者發生3/4級不良事件，10%的患者因毒性反應停用該藥

（2017年9月10日，美國新澤西州普林斯頓） - 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布，在IIIb/c期或IV期黑色素瘤切除術后的患者中，與Ipilimumab治療（劑量10 mg/kg）相比，Nivolumab治療（劑量3mg/kg））能顯著提高無復發生存（RFS）。繼7月5日公布主要結果之后，CheckMate-238 III期研究的詳細結果將于9月11日在西班牙馬德里舉辦的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2017大會上發布。具體發布時間與地點為：中歐夏令時，上午8:15新聞發布會；下午4:30主席研討會3（LBA8）。結果也將同步刊登于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上。

在此次按計劃進行的中期分析中，Nivolumab達到了主要研究終點，Nivolumab治療組的無復發生存期比Ipilimumab提高了35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001），具有顯著的統計學差異。Nivolumab組與Ipilimumab組的18個月無復發生存率分別為66.4%（95% CI：61.8，70.6）和52.7%（95% CI: 47.8，57.4）。在分析期間，兩組的無復發生存期均未達到中位值。在BRAF基因突變型和野生型患者等關鍵亞組中也觀察到了受益，且在該研究中未發現新的安全信號。

“盡管近年來涌現出一些晚期黑色素瘤的新療法，但高危、可切除性黑色素瘤患者仍面臨著預后較差的問題，需要更有效的輔助治療，”紐約大學醫學院內科學教授、紐約大學蘭貢醫學勞拉與埃塞克·派利穆特癌癥中心副院長、醫學博士兼理學博士Jeffrey S. Weber認為。“CheckMate-238研究中對Nivolumab治療組觀察到的令人矚目的無復發生存期結果讓我們備受鼓舞，它為醫生提供了Nivolumab用于黑色素瘤輔助治療的新啟發。”

Nivolumab組有9.7%的患者報告了因不良事件（AE）停用研究藥物，Ipilimumab組該比例為42.6%。Nivolumab組和Ipilimumab組分別有14.4%和45.9%的患者發生了治療相關3/4級不良事件。Nivolumab組最常見的導致停藥的全因不良事件為腹瀉（1.5%）和結腸炎（1.1%）。Ipilimumab組最常見的導致停藥的全因AE包括腹瀉（10.2%）、結腸炎（8.2%）、垂體炎（4.2%）、ALT升高（3.5%）、AST升高（2.9%）、肝炎（1.5%）和非感染性肺炎（1.5%）。Nivolumab組未發生治療相關死亡，Ipilimumab組發生2例治療相關死亡，且均在治療后至少100天之后發生。

“這些數據顯示，在黑色素瘤輔助治療中，Nivolumab是第一個相較于活性對照藥提高RFS的PD-1抑制劑，也是唯一一個展現出優勢的免疫腫瘤治療藥物，且耐受性更好，”百時美施貴寶新藥開發部總監Vicki Goodman博士指出。“此前已觀察到Ipilimumab用于輔助治療獲得顯著治療進展，在此基礎之上，Nivolumab獲得了如此矚目的結果。我們通過不斷嘗試創新的方法，包括探索亟需的新的治療選擇，以解決早期癌癥的治療問題，這體現了我們在癌癥研究中的領先地位，以及我們對于癌癥研究的承諾。”

關于CheckMate-238研究

CheckMate-238研究是一項正在進行的III期隨機雙盲研究，比較了Nivolumab與Ipilimumab用于IIIb/c期或IV期黑色素瘤完全切除術后患者的結果。在該研究中共有906例患者按1：1隨機分組接受Nivolumab（劑量為3mg/kg，靜脈滴注，每2周一次）或Ipilimumab（劑量為10mg/kg，靜脈滴注，每3周一次 ，使用4次后，從第24周開始每12周滴注一次）治療。患者最多接受1年治療，或發生癌癥復發、出現不可耐受的毒性反應或撤回知情同意書時停止治療。研究的主要終點為無復發生存期，即從隨機分組入組到首次復發或死亡之間的時間。

黑色素瘤輔助治療

黑色素瘤根據其原位特征、腫瘤的厚度和潰瘍、腫瘤是否累及淋巴結和腫瘤侵及淋巴結外距離的情況共分為五期（0-4期）。

3期黑色素瘤是已有區域淋巴結受累，但尚未擴散至遠端淋巴結或機體其他部位（轉移），在治療上需要手術切除原發腫瘤和受累淋巴結。一些患者也可以使用輔助治療。盡管有手術治療且可以接受輔助治療，但是多數患者仍會出現復發和進展至轉移。多數IIIb和IIIc期患者在5年內復發（復發率分別為68%和89%）。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的Nivolumab適應癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽性不可切除性或轉移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。根據確證性試驗的臨床獲益結果，可判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉移性黑色素瘤。

Nivolumab聯合Ipilimumab適用于不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無進展生存期上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應確認患者已經使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現了疾病進展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復發或病情有進展的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進展的復發或轉移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現疾病進展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個月內出現疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應持續時間上的顯著效果，該適應癥獲得了加速批準。將根據確證性試驗的臨床獲益結果，判斷該適應癥的繼續批準情況。

Nivolumab的適應癥為接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進展的高微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）成人或兒童（≥12歲）轉移性結直腸癌（CRC）患者。基于總緩解率和緩解持續時間數據，該適應癥獲得了加速批準。該適應癥后續持續的批準要基于確證性研究對于臨床獲益的驗證。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）