與Ipilimumab相比，Nivolumab使疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低35%

對(duì)于該患者群，Nivolumab是首個(gè)可改善無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）的抗PD-1藥物，也是*一個(gè)相較于活性對(duì)照藥物更具有優(yōu)勢(shì)的免疫腫瘤治療藥物

Nivolumab輔助治療具有良好耐受性，僅14%的患者發(fā)生3/4級(jí)不良事件，10%的患者因毒性反應(yīng)停用該藥

（2017年9月10日，美國(guó)新澤西州普林斯頓） - 百時(shí)美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日公布，在IIIb/c期或IV期黑色素瘤切除術(shù)后的患者中，與Ipilimumab治療（劑量10 mg/kg）相比，Nivolumab治療（劑量3mg/kg））能顯著提高無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）。繼7月5日公布主要結(jié)果之后，CheckMate-238 III期研究的詳細(xì)結(jié)果將于9月11日在西班牙馬德里舉辦的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2017大會(huì)上發(fā)布。具體發(fā)布時(shí)間與地點(diǎn)為：中歐夏令時(shí)，上午8:15新聞發(fā)布會(huì)；下午4:30主席研討會(huì)3（LBA8）。結(jié)果也將同步刊登于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。

在此次按計(jì)劃進(jìn)行的中期分析中，Nivolumab達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，Nivolumab治療組的無(wú)復(fù)發(fā)生存期比Ipilimumab提高了35%（HR 0.65；97.56% CI：0.51，0.83；p <0.0001），具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Nivolumab組與Ipilimumab組的18個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)生存率分別為66.4%（95% CI：61.8，70.6）和52.7%（95% CI: 47.8，57.4）。在分析期間，兩組的無(wú)復(fù)發(fā)生存期均未達(dá)到中位值。在BRAF基因突變型和野生型患者等關(guān)鍵亞組中也觀察到了受益，且在該研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

“盡管近年來(lái)涌現(xiàn)出一些晚期黑色素瘤的新療法，但高危、可切除性黑色素瘤患者仍面臨著預(yù)后較差的問(wèn)題，需要更有效的輔助治療，”紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教授、紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)學(xué)勞拉與埃塞克·派利穆特癌癥中心副院長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)博士兼理學(xué)博士Jeffrey S. Weber認(rèn)為。“CheckMate-238研究中對(duì)Nivolumab治療組觀察到的令人矚目的無(wú)復(fù)發(fā)生存期結(jié)果讓我們備受鼓舞，它為醫(yī)生提供了Nivolumab用于黑色素瘤輔助治療的新啟發(fā)。”

Nivolumab組有9.7%的患者報(bào)告了因不良事件（AE）停用研究藥物，Ipilimumab組該比例為42.6%。Nivolumab組和Ipilimumab組分別有14.4%和45.9%的患者發(fā)生了治療相關(guān)3/4級(jí)不良事件。Nivolumab組最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的全因不良事件為腹瀉（1.5%）和結(jié)腸炎（1.1%）。Ipilimumab組最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的全因AE包括腹瀉（10.2%）、結(jié)腸炎（8.2%）、垂體炎（4.2%）、ALT升高（3.5%）、AST升高（2.9%）、肝炎（1.5%）和非感染性肺炎（1.5%）。Nivolumab組未發(fā)生治療相關(guān)死亡，Ipilimumab組發(fā)生2例治療相關(guān)死亡，且均在治療后至少100天之后發(fā)生。

“這些數(shù)據(jù)顯示，在黑色素瘤輔助治療中，Nivolumab是第一個(gè)相較于活性對(duì)照藥提高RFS的PD-1抑制劑，也是*一個(gè)展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)的免疫腫瘤治療藥物，且耐受性更好，”百時(shí)美施貴寶新藥開(kāi)發(fā)部總監(jiān)Vicki Goodman博士指出。“此前已觀察到Ipilimumab用于輔助治療獲得顯著治療進(jìn)展，在此基礎(chǔ)之上，Nivolumab獲得了如此矚目的結(jié)果。我們通過(guò)不斷嘗試創(chuàng)新的方法，包括探索亟需的新的治療選擇，以解決早期癌癥的治療問(wèn)題，這體現(xiàn)了我們?cè)诎┌Y研究中的領(lǐng)先地位，以及我們對(duì)于癌癥研究的承諾。”

關(guān)于CheckMate-238研究

CheckMate-238研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的III期隨機(jī)雙盲研究，比較了Nivolumab與Ipilimumab用于IIIb/c期或IV期黑色素瘤完全切除術(shù)后患者的結(jié)果。在該研究中共有906例患者按1：1隨機(jī)分組接受Nivolumab（劑量為3mg/kg，靜脈滴注，每2周一次）或Ipilimumab（劑量為10mg/kg，靜脈滴注，每3周一次 ，使用4次后，從第24周開(kāi)始每12周滴注一次）治療。患者最多接受1年治療，或發(fā)生癌癥復(fù)發(fā)、出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)或撤回知情同意書(shū)時(shí)停止治療。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存期，即從隨機(jī)分組入組到首次復(fù)發(fā)或死亡之間的時(shí)間。

黑色素瘤輔助治療

黑色素瘤根據(jù)其原位特征、腫瘤的厚度和潰瘍、腫瘤是否累及淋巴結(jié)和腫瘤侵及淋巴結(jié)外距離的情況共分為五期（0-4期）。

3期黑色素瘤是已有區(qū)域淋巴結(jié)受累，但尚未擴(kuò)散至遠(yuǎn)端淋巴結(jié)或機(jī)體其他部位（轉(zhuǎn)移），在治療上需要手術(shù)切除原發(fā)腫瘤和受累淋巴結(jié)。一些患者也可以使用輔助治療。盡管有手術(shù)治療且可以接受輔助治療，但是多數(shù)患者仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和進(jìn)展至轉(zhuǎn)移。多數(shù)IIIb和IIIc期患者在5年內(nèi)復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率分別為68%和89%）。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的14種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一輪療法。與此同時(shí)，我們還將繼續(xù)對(duì)該領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新性研究，加深對(duì)免疫生物標(biāo)志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

關(guān)于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前Nivolumab已在超過(guò)60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟和日本。2015年10月，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的Nivolumab適應(yīng)癥

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。基于Nivolumab在無(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab單藥療法可用于治療BRAF V600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。基于該療法在無(wú)進(jìn)展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療方案治療中或治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療。對(duì)于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用Nivolumab前，應(yīng)確認(rèn)患者已經(jīng)使用過(guò)FDA批準(zhǔn)的針對(duì)這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療。

Nivolumab可用于自體造血干細(xì)胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximab vedotin治療復(fù)發(fā)或病情有進(jìn)展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。基于該藥在總緩解率上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

Nivolumab可用于含鉑化療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或以含鉑化療作為新輔助或輔助治療的12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療。基于該藥在緩解率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間上的顯著效果，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。將根據(jù)確證性試驗(yàn)的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)癥的繼續(xù)批準(zhǔn)情況。

Nivolumab的適應(yīng)癥為接受氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進(jìn)展的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）成人或兒童（≥12歲）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）患者。基于總緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間數(shù)據(jù)，該適應(yīng)癥獲得了加速批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥后續(xù)持續(xù)的批準(zhǔn)要基于確證性研究對(duì)于臨床獲益的驗(yàn)證。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國(guó)上市）