Nivolumab是首個、也是唯一一個證實可為接受過至少兩種以上治療的患者帶來生存獲益的免疫腫瘤藥物

 

Nivolumab是全球首個基于III期臨床試驗獲批的用于治療不可切除晚期或復發性胃癌的免疫腫瘤藥物

 

 

（2017年9月22日，美國新澤西州普林斯頓） - 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）今日宣布日本厚生勞動省（MHLW）已批準Nivolumab用于治療不可切除晚期或復發性胃癌。本次批準是基于一項名為ATTRACTION-2（ONO-4538-12）的III期臨床研究結果。在該項研究中，與安慰劑相比，Nivolumab使患者死亡風險顯著降低了37%（HR 0.63 [95% CI: 0.51-0.78, p<0.0001]）。此外，Nivolumab組12個月總生存率也顯著高于安慰劑組，兩組總生存率分別為26.2%（95% CI: 20.7-32.0）和10.9%（95% CI: 6.2-17.0）。在此項研究中，Nivolumab的安全性與既往實體瘤研究中表現的安全性相符，Nivolumab組因治療相關不良事件（TRAE）所致的停藥率與安慰劑組相似。

 “此次Nivolumab在日本獲批用于治療晚期或復發性胃癌，為醫生和患者提供了其迫切需要的新治療選擇。也再次彰顯了我們通過腫瘤免疫治療推進癌癥治療的承諾。”百時美施貴寶執行副總裁、首席商務官Murdo Gordon指出。“Nivolumab在日本已有6項適應癥獲批，這體現了百時美施貴寶與小野制藥株式會社的成功合作，我們履行著為日本和全球患者帶來新藥并推進癌癥治療進展的共同承諾。”

胃癌在亞洲國家的發病率最高，是日本第二大最常見的癌癥類型，2016年日本有近13.4萬人被診斷為胃癌。雖然對于患者的早線治療已有一些治療選擇，但幾乎所有的晚期胃癌患者均會持續進展，這使得對創新療法的需求更加迫切。

 “我親眼見到胃癌對患者及其家屬帶來的負面影響。在日本，胃癌去年奪走了近5萬名患者的生命，”日本吹田大阪大學醫學研究生院癌癥與化療前沿科學教授佐藤太郎博士稱。“現在我們迎來了振奮人心的消息。此前多項臨床研究顯示Nivolumab可改善各種類型患者的生存情況，包括PD-L1表達患者在內。隨著Nivolumab的獲批，日本晚期或復發性胃癌患者現在也有機會使用到這種免疫腫瘤藥物進行治療。”

 

關于ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究

此次獲批是基于ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究的結果。這是一項在日本、韓國和臺灣地區進行的III期隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，用以評估Nivolumab的療效及安全性。納入的受試者為對至少兩種化療方案耐藥或不耐受的不可切除經治晚期或復發性胃癌（包括胃食管交界處癌）患者。本研究由日本小野制藥株式會社負責開展，目前數據已提交《柳葉刀》雜志發表。

ATTRACTION-2（ONO-4538-12）研究評估了Nivolumab的療效，主要終點為總生存。次要終點包括客觀緩解率、緩解持續時間、無進展生存、最佳總緩解、達到緩解的時間、疾病控制率和安全指標等。

在此項研究中，對患者給予Nivolumab 3 mg/kg或安慰劑，每2周給藥一次，治療至疾病進展或因不可接受的毒性停藥為止。Nivolumab的安全性與既往實體瘤研究報道的結果相符。在Nivolumab組和安慰劑組，所有級別治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為42.7%和26.7%，3/4級TRAE發生率分別為10.3%和4.3%。在Nivolumab組，超過2例患者報告的3/4級TRAE包括腹瀉、乏力、食欲下降、發熱、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高。在安慰劑組，超過2例患者報告的3/4級TRAE為乏力和食欲下降。Nivolumab組和安慰劑組的因治療相關不良反應（TRAE）所致的停藥率相似，分別為2.7%和2.5%。

 

關于胃癌

胃癌是全球第五大癌癥，每年約有95萬患者診斷為胃癌。胃癌也是全球第三大癌癥相關死亡原因，每年約有72.3萬患者死于胃癌。胃癌在亞洲國家的患病率最高。在日本，胃癌是第二大最常見的癌癥類型，是第三大癌癥相關死亡原因。

在日本，胃癌患者的5年生存率約為65%。但如果已出現轉移（或擴散至遠端部位），5年生存率則驟降至大約5%。雖然已有一些早期療法，但幾乎所有晚期胃癌患者無論接受過何種治療都會持續出現疾病進展， 這使得對創新療法的需求更加迫切。

 

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

 

關于Nivolumab

Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，Nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月， Nivolumab與Ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）