CheckMate-032 I/II期研究探索性分析顯示，Nivolumab單用或與Ipilimumab聯用使具有腫瘤突變負荷的復發性小細胞肺癌患者獲得令人鼓舞的緩解率與生存率

在腫瘤突變負荷較高的患者中，Nivolumab單藥治療的總緩解率為21%，與Ipilimumab聯合的緩解率是單藥的兩倍多（46%）

在腫瘤突變負荷較高的患者中，Nivolumab單藥治療的一年總生存率為35%，與Ipilimumab聯合的一年總生存率是單藥的近一倍（62%）

首次報道了以腫瘤突變負荷作為兩種免疫治療藥物聯合治療的潛在預測性生物標志物

（2017年10月16日，美國新澤西州普林斯頓） - 百時美施貴寶公司（紐約證交所代碼：BMY）公布了CheckMate-032 I/II期臨床試驗的探索性研究數據。該數據評估了Nivolumab單藥以及Nivolumab聯合Ipilimumab在治療具有腫瘤突變負荷（TMB）的經治小細胞肺癌（SCLC）患者中的治療效果。該研究的主要終點為設盲獨立中心（BICR）評估的客觀緩解率（ORR），該數據此前已公布；在匯總意向治療（ITT）人群（n=401）中，Nivolumab單藥治療的ORR為11%，聯合治療為22%。在ITT人群中，經分析其中211例（53%）患者具有可評估的腫瘤突變負荷(TMB)，并且被分為TMB高、中、低等不同亞組。

在高TMB亞組中，接受Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的患者ORR為46%；中等TMB亞組和低TMB亞組的患者ORR分別為16%和22%。高TMB組中接受Nivolumab單藥治療的患者ORR為21%；中等TMB組和低TMB組的患者ORR分別為7%和5%。接受Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的患者中，高TMB組中，62%的患者在一年時仍然存活，而這個數據在中等TMB組和低TMB組中分別為20%和23%。接受Nivolumab單藥治療的患者中，高TMB組一年生存率為35%，中等TMB組和低TMB組一年生存率分別為26%和22%。本次分析未公布新的安全性數據。

隨著時間進展，癌細胞會積累一些突變，而這些突變在機體正常細胞中不會出現。腫瘤突變負荷代表著腫瘤細胞攜帶的突變數量，是可以幫助預測患者對免疫腫瘤（I-O）治療應答情況的一種生物標志物。

 “來自CheckMate-032研究的這些探索性TMB數據，首次表明在某些使用兩種I-O藥物聯合治療的患者中，腫瘤突變負荷或可成為預測治療反應的標志物，”紀念斯隆凱特琳癌癥中心研究者Matthew D. Hellmann博士指出，“我們有必要進一步研究這一標志物在各種肺癌中的應用，以及在I-O聯合治療和單藥治療中的作用。”

百時美施貴寶公司胸部腫瘤研發負責人Nick Botwood博士認為：“評估TMB對治療效果的影響，已成為我們正在進行的轉化醫學研究的重要組成部分。我們將根據CheckMate-032研究在經治小細胞肺癌中獲得的探索性分析數據，結合目前有關該標志物越來越多的科學證據，繼續對TMB進行研究，以了解該標志物是否可以預測腫瘤免疫治療的結果。我們將繼續進行當前的胸部腫瘤開發項目，聚焦于發現最有可能受益于免疫治療的患者。”

關于CheckMate -032研究

CheckMate-032研究是一項正在進行的I/II期開放性研究，該研究旨在評估Nivolumab單藥治療（3mg/kg，每2周一次）和Nivolumab與Ipilimumab聯合治療用藥4個周期（Nivolumab 1mg/kg，Ipilimumab 3mg/kg，每3周一次），對晚期或轉移性實體瘤的安全性與療效。所有患者均治療至疾病進展或出現不可接受的毒性。該臨床試驗中納入的受試者包括PD-L1表達者和非表達者。主要終點為設盲獨立中心評估（BICR）的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括安全性、總生存（OS）、無進展生存（PFS）和緩解持續時間（DOR）。探索性目標是生物標志物分析。

本次WCLC大會上也公布了TMB可評估患者的無進展生存數據。高TMB組使用Nivolumab與Ipilimumab聯合治療的患者一年無進展生存率（PFS）為30%，而在中等TMB組和低TMB組該數據分別為8%和6%。高TMB組Nivolumab單藥治療的患者一年無進展生存率為21%，中等TMB組為3%，低TMB組患者的PFS無法評估。

關于小細胞肺癌

過去數十年，肺癌一直是全球最常見的癌癥。肺癌主要分為兩種類型，小細胞肺癌（SCLC）是其中一種，約占所有肺癌的10%~15%。SCLC患者的生存率與診斷時的腫瘤分期有關，其5年生存率低于非小細胞肺癌，這是因為SCLC生長更快，且經常到晚期才發現癥狀。全球數據顯示局限期SCLC的5年生存率為20%~40%，而廣泛期SCLC的5年生存率僅有1%。

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

（Nivolumab和Ipilimumab尚未在中國上市）