關鍵III期臨床研究CheckMate -227顯示，在腫瘤突變負荷（TMB）較高的非小細胞肺癌（NSCLC）患者一線治療中，nivolumab 與 ipilimumab聯合治療較化療在無進展生存期（PFS）上更具優勢

這是首個、也是目前唯一一個評估并證實無論PD-L1表達水平如何， I-O/I-O一線聯合治療能夠為TMB高表達的NSCLC患者帶來PFS顯著獲益的III期臨床研究

研究結果將提交監管部門，并在即將召開的學術會議上公布

該研究將按計劃繼續進行，以評估另一共同主要終點——nivolumab 聯合ipilimumab用于治療有PD-L1表達的腫瘤患者的總生存期（OS）

（新澤西州普林斯頓，2018年2月5日）——百時美施貴寶公司（NYSE:BMY）今日宣布，正在進行中的III期臨床研究CheckMate -227達到了其共同主要終點之一——無進展生存期（PFS）。該研究旨在評估與化療相比，nivolumab聯合ipilimumab用于腫瘤突變負荷較高（TMB ≥10 mut/ mb）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的情況，且不考慮PD-L1表達狀態。研究采用Foundation Medicine公司（Nasdaq: FMI）的分析驗證方法FoundationOne CDx對TMB進行檢測。此外，基于對總生存期（OS）的中期分析，數據監督委員會建議該研究繼續進行。此次研究中的安全性特征與之前報道的NSCLC一線治療研究結果一致,該研究采用的聯合方案為每2周給予nivolumab 3 mg/kg，每6周給予低劑量ipilimumab （1 mg/kg）。

“TMB已經成為免疫治療的一個重要生物標志物。該III期臨床研究首次證實了在預先定義的TMB高表達的非小細胞肺癌患者中，一線免疫聯合治療在PFS上表現出了優越性”，該研究的研究者，來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的腫瘤學專家Matthew D. Hellmann博士表示。“CheckMate -227研究結果顯示，TMB作為一種重要的、獨立的預測性生物標志物，可以鑒別出那些可能在nivolumab聯合ipilimumab一線治療中獲益的NSCLC患者。”

百時美施貴寶公司董事長兼首席執行官Giovanni Caforio博士表示:“我們相信，這些來自CheckMate -227的數據是癌癥研究中的重要突破，對于確定哪些患者能夠從nivolumab聯合ipilimumab一線治療中獲益，我們邁出了極為重要的一步。這些發現證實了我們對癌癥生物學的深刻理解、領先的轉化醫學能力和致力于為癌癥患者尋找新療法的承諾。”

關于CheckMate-227研究

CheckMate-227是一項開放的III期臨床研究，共納入2500多名NSCLC患者（包括鱗癌和非鱗癌），評估基于nivolumab的治療方案和含鉑兩藥化療方案一線治療NSCLC的療效和安全性。該研究由三部分組成： 第1a部分、1b部分和第2部分。

第1a部分旨在評估與化療相比，nivolumab聯合ipilimumab，以及nivolumab單藥治療具有PD-L1表達的腫瘤患者的療效。第1b部分旨在評估與化療相比，nivolumab聯合ipilimumab，以及nivolumab聯合化療用于不表達PD-L1狀態的腫瘤患者的療效。PD-L1表達水平檢測采用Dako研發的diagnostic PD-L1 IHC 28-8 pharmDx。

今天公布的結果基于對研究第1部分nivolumab聯合ipilimumab組，以及化療組患者的分析。第1部分中關于nivolumab聯合ipilimumab的研究包括兩個共同主要終點——具有PD-L1表達患者的OS（在第1a部分入組）；TMB高表達患者中的PFS，無論其PD-L1表達情況（在第1a、1b部分入組）。在本研究中，TMB可評估的患者大約有45%為TMB高表達(≥10 mut/mb)。BMS與Foundation Medicine合作已久并將持續合作，以尋求監管機構批準將FoundationOne CDx作為TMB的伴隨診斷，用于nivolumab聯合ipilimumab在NSCLC一線治療這一潛在適應癥。

第2部分研究旨在評估與化療相比，nivolumab聯合化療在廣泛患者中的主要研究終點OS。

在研究中，nivolumab聯合ipilimumab的用藥方案為：每2周給予nivolumab 3 mg/kg，每6周給予ipilimumab 1 mg/kg。

關于腫瘤突變負荷（TMB）

腫瘤細胞的突變會隨時間推移而不斷蓄積，這種現象在正常細胞中是看不到的。腫瘤突變負荷（TMB）是一種定量的生物標志物，它反映了腫瘤細胞所攜帶的突變總數。具有高TMB的腫瘤細胞具有較高的新抗原水平，這被認為可以幫助免疫系統識別腫瘤并刺激抗癌T細胞的增生和抗腫瘤反應。TMB是一種生物標志物，可以幫助預測患者對免疫療法的響應。  

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。憑借廣泛的在研化合物和已獲批產品，我們始終引領著對I-O治療的科學探索。我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的14種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。與此同時，我們還將繼續對該領域進行創新性研究，加深對免疫生物標志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學指導整個治療過程中的治療決策。

要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

百時美施貴寶在中國的免疫腫瘤(I-O)研究

在中國，百時美施貴寶是第一個開展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，我們正在開展的免疫腫瘤（I-O）臨床研究項目是在中國規模最大的I-O研究項目之一。除肺癌之外，在中國其他存在迫切未被滿足的醫療需求領域如肝癌、胃癌和食管癌， 我們也正在開展覆蓋多個瘤種的III期免疫腫瘤（I-O）臨床研究。

關于nivolumab

nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，nivolumab擁有全球領先的研發項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，nivolumab的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從nivolumab中獲益。

2014年7月，nivolumab成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前nivolumab已在超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，nivolumab與ipilimumab聯合治療黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

（nivolumab和ipilimumab尚未在中國上市）