· 國內首個，也是目前唯一獲批上市的PD-1抑制劑，開啟肺癌免疫腫瘤治療時代

· 獲批基于一項以中國人群為主的關鍵、隨機III期臨床研究（CheckMate-078）

· 與多西他賽相比，歐狄沃TM在經治非小細胞肺癌患者中生存獲益顯著，可降低死亡風險32%[1]

· 無論PD-L1表達與否，所有腫瘤組織學類型患者均能獲益1

· 有效性及安全性與國際大型多中心III期臨床研究（CheckMate-017/-057）結果一致，東西方人群無顯著差異

       （中國，上海— 2018年6月15日）-百時美施貴寶今日宣布，國家藥品監督管理局已正式批準歐狄沃TM（納武利尤單抗注射液，Nivolumab injection）用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。作為國內首個獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，歐狄沃TM是目前唯一用于肺癌治療的PD-1抑制劑，揭開了我國腫瘤治療的新篇章。

      作為第一個證實為國內NSCLC患者帶來生存獲益的PD-1抑制劑，歐狄沃TM在國內的獲批基于一項名為CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨床研究。這是第一個在中國啟動的PD-1抑制劑的臨床研究，90%為中國患者，其主要終點為總生存期（OS）1。去年11月，獨立數據監察委員會（DMC）認定在接受歐狄沃TM治療的患者中總生存獲益顯著，該研究得以提前終止并隨后獲得中國國家藥品審評中心（CDE）授予的優先審評資格。在今年4月召開的2018美國癌癥研究協會年會（AACR）上，CheckMate-078的首要研究者、廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍教授首次以口頭報告的形式在全球頂尖的學術會議上公布了研究結果，用強有力的數據向世界證明了歐狄沃TM作為PD-1抑制劑在中國人群中的長期生存獲益優勢。

      “肺癌是中國重要的公共衛生議題，其發病率和死亡率居所有癌癥之首。大多數肺癌患者在確診時已為晚期，幫助患者延長生存期，改善生活質量是各界共同的目標。”吳一龍教授表示，”CheckMate-078是一項以中國患者為主的III期臨床試驗，首次證實了PD-1抑制劑在中國人群中的有效性和安全性均優于標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%1。這與之前的國際大型臨床研究結果一致。在亞組分析中，我們看到無論PD-L1表達與否，所有腫瘤組織學類型患者均能獲益1。作為第一個在中國獲批的免疫腫瘤治療藥物，歐狄沃TM將為醫生及中國經治非小細胞肺癌患者提供新的治療選擇，并讓部分患者實現長期生存，具有劃時代的意義。”

      據悉，在全球大多數國家和地區，Opdivo?已成為二線非小細胞肺癌的標準治療，使得晚期非小細胞肺癌患者的五年生存率由過去的不到5%提高到了16%，大大改善了患者對癌癥的生存預期。

       百時美施貴寶中國大陸及香港地區總裁趙萍女士表示：“此次歐狄沃TM在中國的獲批得益于中國政府在加快創新藥物審評審批方面的突破性進展，以及肺癌領域專家為改善患者治療狀況而做出的不懈努力。能夠參與并見證免疫腫瘤治療時代的到來，我們深感自豪。未來，我們將與各方積極合作，共同提高歐狄沃TM在中國的可及性。與此同時，百時美施貴寶將繼續探索免疫腫瘤治療在不同瘤種中的應用，加速將創新藥物帶入中國，以滿足患者迫切的未被滿足的治療需求。“

 Opdivo?目前已在超過60個國家及地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本在內。在美國，Opdivo?已獲批15項適應癥，涉及包括非小細胞肺癌在內的8個瘤種。

關于肺癌

      肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據世界衛生組織統計，每年有超過170萬人因肺癌死亡[2]。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌患者的85%。在中國，每年肺癌新發病例達78.1萬例[3]，相當于平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數字還在上升，預測到2020年，每年新發病例和死亡病例將分別超過80萬[4]和70萬[5]。

      患者的生存率與診斷時的腫瘤分期和組織學類型高度相關，晚期患者過往的五年生存率不超過5%[6]。對于晚期鱗癌及無驅動基因的非鱗非小細胞肺癌患者而言，目前的治療手段非常有限，獲得長期生存是患者最為迫切的期望。

關于CheckMate-078研究

       CheckMate-078是一項多中心、隨機III期臨床研究，比較了nivolumab（納武利尤單抗）與多西他賽在含鉑雙藥化療治療過程中或治療后出現疾病進展的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。該研究主要在中國大陸進行，在中國香港、俄羅斯和新加坡同時設有研究中心。該試驗共入組504名無EGFR突變的鱗狀和非鱗NSCLC患者（包括PD-L1表達<1%和≥1%的患者）接受每兩周靜脈注射nivolumab3 mg/kg（n=338），或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2(n=166)，治療直至疾病進展或發生不可耐受的毒性。主要終點為總生存期（OS）， 同時，觀察OS與全球臨床研究CheckMate-017和CheckMate-057的一致性。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、至治療失敗時間、亞組療效、治療相關不良事件發生率，以及通過肺癌癥狀量表評估的疾病相關癥狀惡化率。

      最短隨訪8.8個月時，結果顯示，nivolumab組的中位總生存期為12.0個月，化療組為9.6個月；死亡風險降低32%[97.7% CI:0.52, 0.90]。在鱗癌和非鱗癌患者中均觀察到生存獲益，鱗癌和非鱗癌患者的死亡風險分別降低39% (HR 0.61[95% CI:0.42, 0.89])和24% (HR 0.76 [95% CI: 0.56, 1.04])。不同PD-L1表達水平的患者均能獲益，PD-L1表達≥1%和<1%的患者，其死亡風險分別降低38% (HR 0.62 [95% CI: 0.45, 0.87])和25% (HR 0.75 [95% CI: 0.52, 1.09] )。兩組的客觀緩解率分別為17%（nivolumab）和4%（多西他賽組）；nivolumab組尚未達到中位持續緩解時間，多西他賽組中位持續緩解時間為5.3個月。與多西他賽相比，nivolumab使疾病進展風險降低23%（HR 0.77 [95% CI: 0.62, 0.95; p=0.0147]）。

關于免疫腫瘤（I-O）治療

      目前我國肺癌的主要治療手段包括手術、放療、化療和靶向治療。隨著癌癥發病率和死亡率的不斷攀升，現有的治療方式已無法滿足患者日益增長的治療需求，臨床亟需創新的治療方式。

      與現有治療方式不同的是，免疫腫瘤治療并不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身的免疫系統來抗擊腫瘤，在一些瘤種的治療上已顯示出長期生存獲益的特點，且安全性及耐受性良好，目前在國際上已成為腫瘤治療的主要手段之一。

      免疫檢查點抑制劑是目前國際上腫瘤免疫治療的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑。

關于Opdivo?（納武利尤單抗注射液）

      Opdivo?是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過利用人體自身免疫系統來抗擊癌癥的特性，使納武利尤單抗已成為多種腫瘤的重要治療選擇。

       基于百時美施貴寶在I-O治療領域的科學專長，Opdivo?擁有全球領先的研發項目，各期臨床試驗（包括III期臨床試驗）涵蓋多種腫瘤類型。截至目前，Opdivo?的臨床研發項目已有超過25,000名患者入組。Opdivo?的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Opdivo?中獲益。

        2014年7月，Opdivo?成為全球首個獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Opdivo?已在全球超過60個地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Opdivo?與Yervoy?（伊匹木單抗注射液）聯合治療轉移性黑色素瘤成為首個獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯合療法，目前已在超過50個地區獲得批準，包括美國和歐盟。

（伊匹木單抗尚未在中國上市）

百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

       在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物在內的革命性藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

       憑借廣泛的在研化合物和已獲批的產品，我們引領著對腫瘤細胞和免疫系統通路全面的科學認知。我們致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的24種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一代治療方法。我們還將繼續進行開創性的研究，加深對免疫生物標志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學特性指導整個治療過程中的治療決策。

        要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

百時美施貴寶在中國的免疫腫瘤(I-O)研究

       在中國，百時美施貴寶是第一個開展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，肺癌免疫腫瘤（I-O）臨床研究是其中規模最大的研究項目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領域，百時美施貴寶也正在開展多項III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內的多個瘤種。我們將繼續在中國探索新的I-O治療藥物領域，以期在未來為患者提供潛在的聯合治療方案，在多個瘤種幫助患者抗擊癌癥。

關于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

      2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協議，獲得在全球（除日本、韓國和中國臺灣之外）開發和上市nivolumab的特許權，小野制藥當時保留了對該單抗的所有權。2014年7月23日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發和商業化再次簽署戰略合作協議，包括單藥治療和聯合療法，以幫助解決日本、韓國和中國臺灣癌癥患者的需求。

關于百時美施貴寶中國

       百時美施貴寶是一家以“研發并提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。百時美施貴寶于1982年進入中國，于同年成立的中美上海施貴寶制藥有限公司是在中國成立的第一家中美合資制藥企業。公司在肝炎、腫瘤和免疫腫瘤等疾病領域處于行業領先地位。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶中國官方網站www.bms.com.cn或掃描二維碼關注百時美施貴寶中國官方微信。