近年來，腫瘤免疫治療方興未艾。其中，免疫檢查點抑制劑作為腫瘤免疫治療當(dāng)仁不讓的“明星”，在多個瘤種的研究探索令人欣喜。在肝癌治療領(lǐng)域，基于CheckMate 040研究，美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)納武利尤單抗用于肝癌二線治療。

今年更新的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）肝細(xì)胞癌（HCC）的診斷、治療和隨訪指南中，納武利尤單抗也已經(jīng)成為唯一被推薦用于晚期HCC一線治療的程序性死亡受體-1（PD-1）抑制劑。

11月30日~12月1日，2018中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）東方腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)論壇暨抗腫瘤藥物安全管理專家委員會年會在上海隆重舉行。會議期間，中國人民解放軍第八一醫(yī)院副院長秦叔逵教授就HCC全球診療新進展特別是肝癌免疫治療進展發(fā)表了看法及體會。現(xiàn)整理采訪精粹內(nèi)容，與讀者分享。

肝癌免疫治療里程碑，CheckMate 040逆轉(zhuǎn)僵局

HCC是全球常見的惡性腫瘤，而我國作為高發(fā)國家，HCC在流行病學(xué)特征、分子生物學(xué)行為、臨床表現(xiàn)和分期、治療策略手段、療效及預(yù)后等方面具有高度異質(zhì)性，因此，我國的HCC治療不能照搬歐美經(jīng)驗。

CheckMate 040研究叩開了肝癌免疫治療的“大門”，是肝癌免疫治療一項里程碑式研究。該研究是一項Ⅰ/Ⅱ期開放、多中心、單臂研究，結(jié)果顯示，既往未使用及使用過索拉非尼的兩組患者中，納武利尤單抗單藥治療的疾病控制率（DCR）均達到約55%。在長期獲益方面，未使用過與使用過索拉非尼的患者，中位總生存期（mOS）分別為28.6個月和15.6個月（劑量爬坡組）/15.0個月（劑量擴展組）。上述結(jié)果從根本上改變了晚期HCC生存時間短、進展迅速的局面，令人鼓舞。今年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）年會上，CheckMate 040 亞洲人群更新數(shù)據(jù)以口頭報告形式公布，85例亞洲人（中國人占53%）同樣達到長期生存，客觀緩解率（ORR）及生存獲益與歐美國家相比未見差別。

安全有效長期生存，免疫治療優(yōu)勢聚焦

與肝癌傳統(tǒng)治療相比，免疫治療顯示出的優(yōu)勢值得進一步關(guān)注及探索。第一，納武利尤單抗治療肝癌的ORR明顯提高，CheckMate 040研究中一線治療的ORR約為20%，明顯高于傳統(tǒng)治療。第二，ORR及DCR轉(zhuǎn)化為生存獲益，納武利尤單抗二線治療的mOS達15.6個月，患者生存時間得到延長。第三，安全性良好，雖然免疫治療毒性與化療、靶向治療不同，但從CheckMate 040研究及后續(xù)免疫治療試驗來看，其安全性總體可控。

3年突破既往30年，免疫治療開啟肝癌治療新征程

目前，免疫治療已經(jīng)進入2.0時代，精準(zhǔn)治療、聯(lián)合治療是當(dāng)前及未來的研究重點。在精準(zhǔn)治療生物標(biāo)志物篩選方面，肺癌領(lǐng)域已經(jīng)有腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、程序性死亡配體-1（PD-L1）等，但在肝癌領(lǐng)域，免疫治療生物標(biāo)志物尚有待進一步探索。在聯(lián)合應(yīng)用方面，免疫藥物與手術(shù)、放化療、靶向藥物或其他免疫藥物的聯(lián)合應(yīng)用研究都在如火如荼地開展，期待未來帶來更大的驚喜。

自2015 年CheckMate 040研究公布至今，3年時間里，晚期HCC的治療特別是藥物治療方面取得了顯著進步。但是，我們要認(rèn)識到晚期HCC的臨床治療仍存在未被滿足的巨大需求，這需要多學(xué)科共同協(xié)作，探索合理的綜合治療方案，從而為更多肝癌患者造福！