近年來，腫瘤免疫治療方興未艾。其中，免疫檢查點抑制劑作為腫瘤免疫治療當仁不讓的“明星”，在多個瘤種的研究探索令人欣喜。在肝癌治療領域，基于CheckMate 040研究，美國食品與藥物管理局（FDA）批準納武利尤單抗用于肝癌二線治療。

今年更新的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）肝細胞癌（HCC）的診斷、治療和隨訪指南中，納武利尤單抗也已經成為唯一被推薦用于晚期HCC一線治療的程序性死亡受體-1（PD-1）抑制劑。

11月30日~12月1日，2018中國臨床腫瘤學會（CSCO）東方腫瘤精準醫學論壇暨抗腫瘤藥物安全管理專家委員會年會在上海隆重舉行。會議期間，中國人民解放軍第八一醫院副院長秦叔逵教授就HCC全球診療新進展特別是肝癌免疫治療進展發表了看法及體會。現整理采訪精粹內容，與讀者分享。

肝癌免疫治療里程碑，CheckMate 040逆轉僵局

HCC是全球常見的惡性腫瘤，而我國作為高發國家，HCC在流行病學特征、分子生物學行為、臨床表現和分期、治療策略手段、療效及預后等方面具有高度異質性，因此，我國的HCC治療不能照搬歐美經驗。

CheckMate 040研究叩開了肝癌免疫治療的“大門”，是肝癌免疫治療一項里程碑式研究。該研究是一項Ⅰ/Ⅱ期開放、多中心、單臂研究，結果顯示，既往未使用及使用過索拉非尼的兩組患者中，納武利尤單抗單藥治療的疾病控制率（DCR）均達到約55%。在長期獲益方面，未使用過與使用過索拉非尼的患者，中位總生存期（mOS）分別為28.6個月和15.6個月（劑量爬坡組）/15.0個月（劑量擴展組）。上述結果從根本上改變了晚期HCC生存時間短、進展迅速的局面，令人鼓舞。今年中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上，CheckMate 040 亞洲人群更新數據以口頭報告形式公布，85例亞洲人（中國人占53%）同樣達到長期生存，客觀緩解率（ORR）及生存獲益與歐美國家相比未見差別。

安全有效長期生存，免疫治療優勢聚焦

與肝癌傳統治療相比，免疫治療顯示出的優勢值得進一步關注及探索。第一，納武利尤單抗治療肝癌的ORR明顯提高，CheckMate 040研究中一線治療的ORR約為20%，明顯高于傳統治療。第二，ORR及DCR轉化為生存獲益，納武利尤單抗二線治療的mOS達15.6個月，患者生存時間得到延長。第三，安全性良好，雖然免疫治療毒性與化療、靶向治療不同，但從CheckMate 040研究及后續免疫治療試驗來看，其安全性總體可控。

3年突破既往30年，免疫治療開啟肝癌治療新征程

目前，免疫治療已經進入2.0時代，精準治療、聯合治療是當前及未來的研究重點。在精準治療生物標志物篩選方面，肺癌領域已經有腫瘤突變負荷（TMB）、程序性死亡配體-1（PD-L1）等，但在肝癌領域，免疫治療生物標志物尚有待進一步探索。在聯合應用方面，免疫藥物與手術、放化療、靶向藥物或其他免疫藥物的聯合應用研究都在如火如荼地開展，期待未來帶來更大的驚喜。

自2015 年CheckMate 040研究公布至今，3年時間里，晚期HCC的治療特別是藥物治療方面取得了顯著進步。但是，我們要認識到晚期HCC的臨床治療仍存在未被滿足的巨大需求，這需要多學科共同協作，探索合理的綜合治療方案，從而為更多肝癌患者造福！