研究表明，一氧化氮(NO)具有促進(jìn)炎癥和抗炎的雙重特性。根據(jù)NO的濃度及潛在形式、病變部位及靶細(xì)胞的反應(yīng)不同機(jī)體表現(xiàn)各異。本文主要介紹NO的抗炎作用研究進(jìn)展。

　　NO是一種內(nèi)源的防御分子，在生理病理狀態(tài)下可幫助調(diào)節(jié)組織器官的血流并保持血管內(nèi)皮細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的協(xié)調(diào)性，NO抗炎作用主要表現(xiàn)如下幾個方面：

　　非特異性抗炎作用和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

　　在炎癥反應(yīng)中宿主明顯產(chǎn)生的大量NO可能為防御細(xì)胞、病毒、寄生蟲的入侵建起一道防線，同時NO的非特異性免疫可阻止病原體入侵，且能殺死腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)其凋亡。研究證實，NO能誘導(dǎo)COLO205細(xì)胞系(低分化人結(jié)腸癌)、Hepg2細(xì)胞系(人肝癌細(xì)胞)、HL60(人早幼粒白血病細(xì)胞)、U937(人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞)凋亡，并上調(diào)P53蛋白的表達(dá)。

　　抑制血小板聚集與粘附

　　NO對血小板的作用是cGMP依賴的，它可使血小板中cGMP水平升高，致胞漿內(nèi)Ca2＋暫時儲存，降低胞內(nèi)游離Ca2＋濃度，血小板不能聚集。NO還通過調(diào)整血小板－血管壁間相互作用來維持血管內(nèi)皮的完整性，抑制血小板聚集或解聚已聚集的血小板，故而有抗血栓形成及抑制炎癥早期的作用。

　　對淋巴細(xì)胞增殖的影響

　　NO既抑制淋巴細(xì)胞增殖，又促發(fā)包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的許多免疫反應(yīng)及免疫病理過程。由于NO促發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)等免疫病理過程與其合成被過度誘導(dǎo)有關(guān)，所合成的NO反過來抑制自身增殖Th1及許多細(xì)胞因子的分泌，恰可防止高免疫反應(yīng)，從而延緩上述免疫病理過程的發(fā)展。影響中性粒細(xì)胞的功能NO作為一種自分泌或旁分泌介質(zhì)調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的粘附、聚集、趨化反應(yīng)及釋放活性物質(zhì)等多重功能，可能是NO與O2反應(yīng)進(jìn)而減少白三烯與血小板凝集因子的合成有關(guān)。NO抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放氧自由基及溶酶體酶已被實驗研究證實。

　　激活己糖單磷酸旁路(HMPS)

　　中性粒細(xì)胞暴露給NO，使細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽降低，可激活HMPS，用L－NMMA(NO自由基合成酶抑制劑)處理后HMPS基礎(chǔ)活性受抑制。NO與細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽反應(yīng)并激活HMPS對抵抗NO的細(xì)胞毒作用有重要意義，NO以亞硝基形式存在很少與氧及氧自由基反應(yīng)，可降低毒性過氧化氮的產(chǎn)生，同時，谷胱甘肽的亞硝基與線粒體中含鐵蛋白競爭硝基化，從而保護(hù)關(guān)鍵呼吸酶。 /**/