“寬進(jìn)嚴(yán)出，嚴(yán)把新藥臨床試驗(yàn)出口”是很多藥界人士對(duì)我國(guó)當(dāng)前新藥注冊(cè)管理辦法的解讀。這就意味著，即便拿到了臨床試驗(yàn)研究批件，新藥申報(bào)者也并不能高枕無(wú)憂，因?yàn)橐坏暗痹谂R床試驗(yàn)上，前期所有的努力，也包括臨床試驗(yàn)投入，都將付諸東流。這樣的結(jié)局是人們不愿意看到的，而在當(dāng)前，這又是不可能完全避免的。由此，人們對(duì)新藥臨床試驗(yàn)研究客觀性的重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了從前。

隨著臨床試驗(yàn)在新藥開發(fā)中投資權(quán)重的不斷加大，怎樣才能順利通關(guān)是每一個(gè)新藥申報(bào)者所考慮的頭號(hào)重大問題。多年從事臨床試驗(yàn)研究工作的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、中國(guó)現(xiàn)場(chǎng)統(tǒng)計(jì)研究會(huì)醫(yī)藥與生物統(tǒng)計(jì)分會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)湯旦林研究員說，由于臨床試驗(yàn)所涉及的對(duì)象是人，就難免涉及社會(huì)、心理、倫理和可行性等復(fù)雜問題，因而對(duì)方案設(shè)計(jì)、操作規(guī)程、統(tǒng)計(jì)分析的要求就非常高，實(shí)施的難度也很大。這其中，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家的作用不可忽視。1999年9月1日發(fā)布并正式施行的《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）對(duì)于規(guī)范我國(guó)的臨床試驗(yàn)研究，促進(jìn)制藥工業(yè)進(jìn)步，加速與國(guó)際接軌，同時(shí)帶動(dòng)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，都有重大影響。其中第十五條就明確規(guī)定：“（新藥臨床試驗(yàn)的）各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的人員參與。”這也突出體現(xiàn)了我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)對(duì)統(tǒng)計(jì)技術(shù)的重視。

但是，在新藥申報(bào)者對(duì)獲得新藥證書的強(qiáng)烈渴望面前，對(duì)新藥臨床試驗(yàn)的根本目的──客觀而充分地反映藥品的療效與安全性──反而淡忘了，這也無(wú)形中造成了人們對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)家在新藥臨床試驗(yàn)中所應(yīng)有作用的誤讀，以致生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家在新藥臨床試驗(yàn)中的角色問題頗耐人尋味。

湯旦林研究員說，由于過去我國(guó)長(zhǎng)期置身于人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)組織（ICH）、國(guó)際制藥業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)家協(xié)會(huì)（PSI）之外，《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》的嚴(yán)格實(shí)施也才剛剛起步，所以我們很多業(yè)內(nèi)人士對(duì)臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)學(xué)家作用的認(rèn)識(shí)還存在一些誤解，人們往往把問題看得太簡(jiǎn)單，以為只要自己（醫(yī)生或藥學(xué)家）學(xué)過一些統(tǒng)計(jì)就行了，根本無(wú)需統(tǒng)計(jì)學(xué)家自始至終地參與臨床試驗(yàn)，人們對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)家在臨床試驗(yàn)中的重要作用普遍認(rèn)識(shí)不足。

然而，隨著新藥研究的科學(xué)化、規(guī)范化要求不斷提高，醫(yī)學(xué)家和藥學(xué)家想要“單槍匹馬地”收集到被公認(rèn)為客觀而充分的數(shù)據(jù)，進(jìn)行合理的篩選與分析，作出令人信服的結(jié)論，已經(jīng)不再是一件容易的事。有數(shù)據(jù)顯示，在14種一級(jí)醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的155篇臨床試驗(yàn)論文中，因設(shè)計(jì)不好而缺乏可比性的有91篇（58.7％），看不出來有防止偏性措施的有111篇（71.6％）。這不禁讓我們對(duì)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)家參與的臨床試驗(yàn)充滿了擔(dān)憂。沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)家的參與，臨床試驗(yàn)的客觀性將會(huì)怎樣？湯旦林研究員告訴記者，由于缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)家的始終參與，我們的臨床試驗(yàn)經(jīng)常遇到組間缺乏可比性，試驗(yàn)例數(shù)不足或缺乏計(jì)算依據(jù)，病案記錄表設(shè)計(jì)不良，不能真正做到隨機(jī)化或當(dāng)出現(xiàn)失訪和中途退出時(shí)隨意增補(bǔ)病例，原始記錄不規(guī)范、不全面、欠準(zhǔn)確，甚至有不真實(shí)的情況，缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量控制機(jī)制，不遵守統(tǒng)一的 SOP，或在中途修改規(guī)則后未通知有關(guān)各方，以至數(shù)據(jù)不同質(zhì)，統(tǒng)計(jì)分析的水平不高，總結(jié)報(bào)告的科學(xué)根據(jù)不足等等諸多問題。事實(shí)上，那些做完臨床試驗(yàn)卻未能順利通關(guān)的項(xiàng)目，并不一定是由于藥物本身無(wú)效，其中多數(shù)都是由于科學(xué)根據(jù)不足。這不僅導(dǎo)致了資源浪費(fèi)，而且也嚴(yán)重影響申辦者的形象和競(jìng)爭(zhēng)能力。而這些問題，如果有了專業(yè)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家自始至終地認(rèn)真參與，則大都可以避免。

湯旦林研究員向記者強(qiáng)調(diào)，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家在臨床試驗(yàn)中的作用應(yīng)該是貫穿始終的。首先，試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)是整個(gè)試驗(yàn)成敗的關(guān)鍵，其科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性關(guān)系到臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。統(tǒng)計(jì)學(xué)家根據(jù)試驗(yàn)藥物及研究目的建立試驗(yàn)的假設(shè)，并計(jì)算出檢驗(yàn)假設(shè)需要的最小樣本含量，也就是通常所說的病例數(shù)。為了試驗(yàn)的科學(xué)性和客觀性，試驗(yàn)分組采用隨機(jī)雙盲的方法進(jìn)行。隨機(jī)化分組、雙盲操作、盲底保存等等，都要在統(tǒng)計(jì)學(xué)家的指導(dǎo)下完成。他（她）還要對(duì)主要觀察指標(biāo)的確定、主觀指標(biāo)的量化、病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)等提出自己的意見和建議。有了嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)的臨床試驗(yàn)方案，僅僅是臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)工作，更重要也更困難的是執(zhí)行，就是說服并要求參加試驗(yàn)的全體人員都必須按照試驗(yàn)方案嚴(yán)格執(zhí)行。此外，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理也是統(tǒng)計(jì)學(xué)家的一項(xiàng)重要工作。在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)學(xué)家要對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并寫出統(tǒng)計(jì)報(bào)告，將結(jié)果交臨床試驗(yàn)研究者，供其進(jìn)行綜合分析，以確認(rèn)其結(jié)果是否具有臨床意義。因此，在新藥臨床試驗(yàn)中，統(tǒng)計(jì)學(xué)家與臨床試驗(yàn)的研究者一樣，都是不可或缺的。他們的關(guān)系不應(yīng)是對(duì)立的，而是相輔相成的。他們共同的目標(biāo)都是為了臨床試驗(yàn)更加科學(xué)、客觀、合理，試驗(yàn)結(jié)果更加可靠，保證廣大人民群眾用藥安全和有效。

湯旦林研究員向記者介紹，在國(guó)外，生物統(tǒng)計(jì)咨詢的研究服務(wù)早已開始深入到醫(yī)學(xué)研究的各個(gè)環(huán)節(jié)，制藥企業(yè)為了提高臨床試驗(yàn)的成功率，加快開發(fā)進(jìn)程，保證其科學(xué)性，比過去雇傭了更多的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家，一個(gè)公司雇傭十幾或幾十名統(tǒng)計(jì)學(xué)者已是司空見慣的現(xiàn)象，因?yàn)樗麄冊(cè)絹碓娇吹揭粋€(gè)科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和資料整理能讓好藥更快、更順利地通過注冊(cè)。而在我國(guó)，長(zhǎng)期以來，多數(shù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家主要活躍于教學(xué)研究領(lǐng)域，深入介入到臨床試驗(yàn)研究還是近幾年的事，所以，人們（特別是申辦者）對(duì)其作用的正確認(rèn)識(shí)尚待時(shí)日，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家要成為臨床試驗(yàn)研究的常規(guī)參與者還有一段路要走。

那么，什么是規(guī)范化的臨床試驗(yàn)最核心的問題？湯旦林研究員告訴記者，那就是要堅(jiān)持科學(xué)性，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、客觀、準(zhǔn)確、充分，以致最后結(jié)論可靠！據(jù)了解，盡管這是生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家不可推卸的責(zé)任，但也并不是容易做到的。在新藥臨床試驗(yàn)過程中，由于一些缺乏遠(yuǎn)見的新藥申報(bào)者抱著強(qiáng)烈的“新藥必須更好”的主觀意愿，就很可能掣肘生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家在試驗(yàn)中應(yīng)有作用的發(fā)揮，這樣反而會(huì)使得整個(gè)臨床試驗(yàn)失敗。畢竟生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家和臨床試驗(yàn)的其他參與者所能保證的只是方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)等的科學(xué)性，而對(duì)藥物的安全與療效本身卻無(wú)能為力。

有關(guān)專家指出，由于我國(guó)GCP的實(shí)施剛剛起步，難免會(huì)出現(xiàn)這樣那樣的問題，但是隨著我國(guó)加入WTO后與國(guó)際醫(yī)藥界的廣泛接觸以及國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的需要，我們的新藥臨床試驗(yàn)將會(huì)逐步納入規(guī)范化的軌道，當(dāng)然這也離不開申報(bào)者、研究人員、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家以及政府部門的共同努力。