熊去氧膽酸（3α，7β－二羥基－5β－膽烷酸，UDCA）是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3％。最早由日本岡山大學的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結石時發現血清轉氨酶降低，此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用?，F將其治療肝病的作用機制及療效簡介如下：

■作用機制

膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關，這些膽酸由于去垢作用而引起肝細胞損害。UDCA是一種無毒性的親水膽酸，能競爭性地抑制毒性內源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網絡，并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力，使血液及肝細胞中內源性疏水膽酸濃度降低，達到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細胞膜和細胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細胞和膽管細胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現在：（1）細胞保護作用。UDCA結合物能明顯減輕疏水膽酸誘發的肝細胞的細胞溶解，減少培養鼠和人類肝細胞由毒性膽酸誘發的細胞凋亡。（2）膜穩定作用。UDCA可防止膽酸誘發的腺粒體膜滲透性改變，也就是說可通過膜穩定作用來防止毒性膽酸誘發的腺粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。（3）抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細胞激活，還能增加肝細胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝細胞的氧化損傷。（4）免疫調節作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制，并通過激活糖皮質激素受體直接抑制組織相容性復合體（MHC）Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達。

■臨床應用

原發性膽汁性肝硬化（PBC）。PBC是主要發生于中年婦女的慢性進行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關。Pares等進行了一項試驗，平均活組織檢查間隔時間為4.5年。結果發現，UDCA確能防止PBC組織學分期的進展。1999年Angulo等報道，在一項UDCA對非肝硬化PBC患者的長期治療試驗（平均6.6年）中，與接受無效治療組患者相比，治療組發生肝硬化的時間推遲。在大多數的UDCA治療試驗中，所用劑量為每日13～15毫克/千克。最近的兩項旨在探討UDCA合適劑量的研究發現，每日13～15毫克/千克和20～25毫克/千克的劑量療效均優于每日10～15毫克/千克或以下。UDCA與甲氨喋呤或秋水堿聯合治療PBC的療效并不優于單用UDCA；但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎癥的療效顯著優于單用UDCA。

原發性硬化性膽管炎（PSC）。PSC為一種罕見的膽汁淤積性疾病，表現為肝內外膽管狹窄和擴張。最近的一項由105例患者組成，治療時間平均為2.2年的前瞻性隨機安慰劑對照試驗（UDCA每日13～15毫克/千克）顯示，患者的生化指標顯著改善，臨床癥狀和肝組織學均無顯著變化。但對于明顯的膽管狹窄，在內鏡治療的同時加用UDCA可以改善患者的預后。

妊娠肝內膽汁淤積癥（ICP）。ICP常發生于妊娠晚期，主要癥狀為，孕婦出現瘙癢、黃疸，可致早產、死胎、死產等并發癥。目前認為是在遺傳的基礎上，與體內雌激素升高有關。一項UDCA治療IPC的隨機雙盲安慰劑對照試驗包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標有改善，8例孕婦（接受UDCA1.0克/天）在或近預產期分娩；而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見母、嬰副作用發生。因此，UDCA治療ICP似乎是有效安全的。

膽囊纖維化肝病（CF）。Colom鄄bo等在一項包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對照試驗中，將UDCA治療（每日15毫克/千克）1年后與安慰劑組進行比較。結果發現，治療組癥狀、營養情況、生化指標等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報道，較高劑量UDCA（每日20毫克/千克）的療效優于較低劑量（每日5～15毫克/千克）。

慢性丙型肝炎。2001年有幾項UDCA聯合α－干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機安慰劑對照試驗報道，治療后生化指標改善，但對丙肝病毒（HCV）－RNA的清除無效，肝組織學特征也無改變。

其他。有研究顯示，UDCA與環孢素A及甲氨喋呤合用治療異型骨髓移植，UDCA能防止靜脈閉塞和急性移植物抗宿主病的發生。每日15毫克/千克的UDCA可改善進行性家族性肝內膽汁淤積癥、膽管閉鎖以及全胃腸外營養相關肝病的膽汁淤積癥狀及生化指標。UDCA用于治療其他肝病的研究也已開展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性復發性肝內膽汁淤積癥、先天性肝內膽管囊性擴張癥、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其療效均有待進一步評價。