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CYP2D6基因型影響他莫昔芬的乳腺癌治療效果

【?2006-01-24 發布?】 臨床報道  

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    根據12月20日的《臨床腫瘤學雜志》(J Clin Oncol 2005;23:9312-9318)上的一項報告,接受他莫昔芬輔助治療的乳腺癌女性,其細胞色素P450 2D6 (CYP2D6)基因型影響癌癥復發風險和熱潮紅的發生率。

    美國Mayo醫院醫學院的Matthew P. Goetz博士說,CYP2D6似乎對他莫昔芬的抗癌效應至關重要。Goetz博士及其同事觀察到,CYP2D6引起他莫昔芬轉化成4-羥-N-去甲基他莫昔芬(endoxifen)的代謝活化。在本項研究中,研究組研究了細胞色素P450的普通多態性是否可影響輔助乳腺癌治療試驗中223例他莫昔芬治療女性的臨床結果。

    作者報告,與有1個或無變異等位基因的女性比較,有不良代謝基因型CYP2D6 4*/4*的女性具有較差的無復發時間和無病生存期。而CYP3A5 (*3)基因型女性的無復發時間、無病生存期和總體生存期無差異。CYP2D6 (4*)變異體純合子女性中無1例出現中度至嚴重熱潮紅,而該多態性雜合或野生型等位基因純合的女性有20%出現熱潮紅。

    作者說,這些數據證實,對CYP2D6不良代謝的患者,沒有必要增加他莫昔芬的劑量,因為增加他莫昔芬劑量不會增加最有活性的代謝產物endoxifen的暴露,endoxifen的產生完全依賴于CYP2D6。相反,對CYP2D6泛代謝者,較小劑量的他莫昔芬可能與20-mg劑量同樣有效。

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