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基因組序列揭示禽流感病毒高致死率原因

【?2006-02-13 發(fā)布?】 臨床報道  

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    美國科學(xué)家26日說,他們對各種流感病毒基因組序列的分析比較表明,有一種蛋白質(zhì)可能是導(dǎo)致H5N1型禽流感病毒高致死率的關(guān)鍵。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了禽流感病毒感染人類的機(jī)制,也為未來研制抗流感藥物提供了線索。

    早先,科學(xué)家認(rèn)為劃分病毒類型的血凝素(H)和神經(jīng)氨酸酶(N)兩種表面蛋白質(zhì)在禽流感病毒感染人類細(xì)胞過程中發(fā)揮主要作用,而美國孟菲斯圣祖德兒童醫(yī)院的一個研究小組在26日出版的《科學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表論文說,一種名為NS1的蛋白質(zhì)可能對人類細(xì)胞有更大的危害。

    在這一研究中,研究人員分析了2196個流感病毒基因和169個病毒全基因組,共370萬個堿基對序列。其中不僅涉及禽流感病毒,也包括了人類和豬流感病毒,是迄今包括病毒種類最多、最廣泛的流感全基因組對照分析。研究人員還應(yīng)用了一種新方法來確定流感病毒基因組中變異最頻繁的關(guān)鍵基因。

    流感病毒的基因組擁有8個片段、共編碼11種蛋白質(zhì)。研究人員發(fā)現(xiàn),除了編碼血凝素和神經(jīng)氨酸酶的基因之外,編碼NS1蛋白質(zhì)的基因也變異頻繁。在不同的流感病毒中,編碼這三種蛋白質(zhì)的基因序列變異最大,這表明它們決定了病毒的致病性。

    NS1蛋白質(zhì)只在病毒侵入機(jī)體細(xì)胞后才生成,因此研究人員認(rèn)為,血凝素和神經(jīng)氨酸酶兩種蛋白質(zhì),是流感病毒破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)感染細(xì)胞的關(guān)鍵,而NS1蛋白質(zhì)則決定了病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的破壞作用。

    研究人員還發(fā)現(xiàn),H5N1型禽流感病毒的NS1蛋白質(zhì)有一段特征序列,能使這種蛋白質(zhì)與多個細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合,破壞細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵信號傳導(dǎo)通道,使宿主細(xì)胞死亡。這可能是H5N1型禽流感病毒高致死率的關(guān)鍵所在,而普通的人類流感病毒則沒有這段特征序列。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的納伊夫博士指出,NS1蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞后對禽流感病毒的毒性起到了“非常重要的作用”,如果能阻斷它和細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合,就有可能大幅度降低H5N1型禽流感病毒的致死率。

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