2005年,EB- CTCG結合多項臨床試驗結果進行薈萃分析后顯示,輔助內分泌治療可降低乳腺癌復發率,提高患者生存率。然而長期使用TAM可增加血栓栓塞性疾病、陰道出血/排液、子宮內膜癌等風險,并可產生耐藥,使用5年后的致病風險已超過獲益。

    近年來,早期和進展期乳腺癌的臨床研究結果顯示,第三代AI對絕經后激素受體陽性婦女的療效優于TAM,無論是在術后初始應用、術后2~3年TAM治療后的序貫輔助治療,還是5年TAM治療后的延續輔助治療,第三代AI正在逐步取代TAM而成為絕經后激素受體陽性的早期乳腺癌患者輔助內分泌治療的新標準。

    ATAC是目前具有正式結論和最大樣本數的乳腺癌臨床試驗,旨在驗證阿那曲唑是否為一種較TAM療效更佳、耐受性更好,并可減少復發的早期乳腺癌內分泌輔助治療藥物。研究的主要終點為無病生存期、安全性和耐受性;次要終點包括對側乳腺癌發生率、遠處轉移復發時間、總生存率、死亡時間等。該研究共隨訪49941例患者-年,總事件數為1861件。

    ATAC試驗結果顯示,在所有治療人群中,阿那曲唑較TAM可顯著延長無病生存率13%(HR=0.87),明顯降低復發風險21%(HR=0.79),減少遠處轉移復發時間14%(HR=0.86),降低對側乳腺癌發生率42%(HR=0.58)。這一結果說明,阿那曲唑可進一步增強輔助內分泌治療的療效,使復發危險再次降低26%,而且阿那曲唑的療效優勢貫穿了包括最初1~3年的整個治療期,并且未出現TAM組在術后1~3年出現的復發高峰。

    耐受性分析顯示,與TAM相比,阿那曲唑組的不良事件尤其是婦科和血管事件的發生率顯著降低。發生藥物相關不良事件患者的比例,阿那曲唑和TAM組分別為60.9%和68.4%(p<0.0001)。因不良事件而退出試驗的患者比例,兩組分別為11.1%和14.3%(P=0.0002)。

    ATAC是迄今為止最大規模的比較第三代AI與TAM療效的臨床試驗。隨著隨訪時間的延長,阿那曲唑顯示出較TAM更好的療效和耐受性。阿那曲唑在最初3年的療效優勢提示,應早期使用最有效的治療手段。