（上海）為了了解原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)患者CD2AP基因突變特點(diǎn)。研究者研究對(duì)象為2001年至2004年我院收治的82例病理確診為FSGS患者，年齡12～76歲，男性43例，女性39例，臨床診斷為腎病綜合征(NS)者55例，非NS 27例；60例健康正常人為對(duì)照組。外周血基因組DNA PCR擴(kuò)增后直接測(cè)序。冰凍切片免疫熒光雙染色，激光共聚焦顯微鏡采集圖像檢測(cè)突變患者腎組織中CD2AP和podocin蛋白的表達(dá)。結(jié)果(1)發(fā)現(xiàn)2個(gè)CD2AP外顯子突變，1個(gè)為2號(hào)外顯子160G＞A雜合突變，造成第54位氨基酸由纈氨酸變?yōu)楫惲涟彼?V54I)，該患者為非NS患者，已出現(xiàn)腎功能不全。另1個(gè)為4號(hào)外顯子358A＞G雜合突變，造成第120位氨基酸由異亮氨酸變?yōu)槔i氨酸(I120V)，該患者為NS患者，曾復(fù)發(fā)2次，目前腎功能尚正常。正常對(duì)照120條染色體中未發(fā)現(xiàn)同樣突變。查閱文獻(xiàn)和基因庫，未發(fā)現(xiàn)相同突變報(bào)道。(2)CD2AP外顯子突變患者腎小球內(nèi)CD2AP表達(dá)明顯減低，同時(shí)伴有podocin表達(dá)的降低。(3)發(fā)現(xiàn)1個(gè)啟動(dòng)子區(qū)突變、2個(gè)內(nèi)含子突變和8個(gè)SNP位點(diǎn)，其中一個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)以往未見報(bào)道。可見CD2AP突變可能是原發(fā)性FSGS的致病原因之一。CD2AP外顯子突變可導(dǎo)致CD2AP蛋白表達(dá)減少，并影響podocin的表達(dá)。/**/