（廣州）為了鑒定常染色體顯性遺傳家族性開角型青光眼家系(GZ.1)致病基因并探討其致病機制。研究者應用全基因組掃描、連鎖分析、核苷酸直接測序法篩查GZ.1家系的致病性基因突變，進一步利用體外基因轉染技術，觀察突變型基因在小梁細胞中的表達、分布及對細胞凋亡的作用。結果 GZ.1家系所有患者均存在myocilin基因第三外顯子Pro370Leu雜合突變(16/16)，而家系正常人中均未檢測到該突變(0/8)。小梁細胞體外轉染野生型和突變型myocilin基因后，經免疫印跡法檢測證實，培養上清液中突變型myocilin蛋白的細胞外分泌較野生型明顯減少；熒光免疫組化檢測結果證實野生型myocilin蛋白在小梁細胞內呈點狀、彌漫分布,而Pro370Leu 突變型myocilin蛋白以積聚體形式存在于胞質內,經流式細胞儀檢測突變型轉染組凋亡細胞百分比較野生型轉染組及對照組輕度升高。可見突變型(Pro370Leu)myocilin基因為GZ.1家系的致病基因，突變型(Pro370Leu)myocilin蛋白在小梁細胞內以積聚體形式存在，可能是由于蛋白質錯誤折疊所致，并可能誘導小梁細胞凋亡。 /**/