美國Jefferson學院、費城Thomas Jefferson大學Kimmel癌癥中心和紐約Albert Einstein醫學院的研究人員發現了在乳腺癌早期扮演重要角色的基因突變，通常情況下，該基因能阻止乳腺癌的發展。

    Jefferson 醫學院癌癥生物學教授 Michael P. Lisanti, Jefferson Kimmel癌癥中心主任Richard Pestell,博士帶領的研究小組發現近19%的乳腺癌患者攜帶突變的Caveonlin-1基因，而乳腺癌細胞通常受雌激素作用—因此稱‘雌激素陽性受體’細胞。該小組同時發現了6個新的Caveolin-1基因同乳腺癌有關。近35%的這種乳腺癌患者可能攜帶Caveonlin-1突變基因。Lisanti博士說道，Caveonlin蛋白質在細胞信息傳遞上發揮著重要作用，同時也會與許多疾病如癌癥、動脈硬化、糖尿病、阿茨默海病和肌營養不良有關。

    在2006年6月美國病理學期刊上，研究人員報道了這項研究。他們聲稱該結果可能提示Caveonlin-1突變基因在雌激素陽性乳腺癌中起著重要的作用，而70%的乳腺癌是這一類型。

    這是第一次闡述了特定的Caveonlin-1突變基因專門與雌激素陽性受體有關。Lisanti博士說，他還提出在所有的癌癥樣本檢測中，所有的雌激素受體陰性患者并沒有Caveonlin突變基因。

    “有1/3的雌激素陽性受體患者會攜帶Caveonlin突變基因，因此它是患病人群中最常見的基因突變。’他說道，‘通常大約70%的乳腺癌患者是雌激素陽性受體，而30%則是陰性，也就是1/3的患者類型。”

    Lisanti博士解釋道，他和他的同事想驗證這一假說即“功能性Caveonlin-1基因的丟失會導致癌癥患病率的增加或者上調雌激素受體的表達”。通常情況下只有5-10%的乳腺細胞會表達雌激素受體，然而在癌癥和某種原因引起的致命損害中受體活動會顯著增強。

    Lisanti博士的小組設計了缺失Caveolin-1基因的小鼠，發現在老鼠乳腺組織中，雌激素受體的數量和活動都顯著增多，尤其在乳腺上皮細胞中，反而會刺激細胞增長。Lisanti博士聲稱Caveolin-1基因就象一個開關一樣，控制著受體活動和細胞增殖。

    “這是我們第一次發現Caveolin基因表達的缺失在雌激素受體的上調方面發揮著重要作用。這有助于解釋從非致命組織到致命組織的轉化。“ Lisanti博士解釋道，雌激素受體被認為有助于轉化某些基因如cyclin D1基因，而后者會推進癌癥的發展。“我們已經想到了一種研究乳腺癌基因的方法，在這之前，我們會說雌激素受體產生了cyclin D1基因，而后者會引起乳腺癌。但現在我們又增加了另種關系：caveolin基因的失活是第一步。”

    該小組發現在乳腺癌患者中cyclin D1基因活動增強，尤其是接受雌激素治療后的患者。“本質上，我們已經設計了臨床前期模型來研究乳腺癌發展中雌激素和Caveolin基因缺失的作用，這對于理解caveolin基因失活作為乳腺癌發病的第一步是新的途徑。我們做的很好。”

    該小組隨后展示了實驗室的研究，缺失caveolin基因的老鼠乳腺細胞在缺少生長刺激因子的作用下，雌激素受體也增長。因此他們總結道，雌激素受體上調需要兩個因素：Caveolin基因失活和生長因子缺乏。

    這些研究結果可能會有臨床意義。據Lisanti博士所說，那些雌激素受體陽性和caveolin 基因突變的乳腺癌患者同不攜帶caveolin突變基因的患者相比，更有可能會復發。