美國(guó)Jefferson學(xué)院、費(fèi)城Thomas Jefferson大學(xué)Kimmel癌癥中心和紐約Albert Einstein醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了在乳腺癌早期扮演重要角色的基因突變，通常情況下，該基因能阻止乳腺癌的發(fā)展。

    Jefferson 醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)教授 Michael P. Lisanti, Jefferson Kimmel癌癥中心主任Richard Pestell,博士帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn)近19%的乳腺癌患者攜帶突變的Caveonlin-1基因，而乳腺癌細(xì)胞通常受雌激素作用—因此稱‘雌激素陽(yáng)性受體’細(xì)胞。該小組同時(shí)發(fā)現(xiàn)了6個(gè)新的Caveolin-1基因同乳腺癌有關(guān)。近35%的這種乳腺癌患者可能攜帶Caveonlin-1突變基因。Lisanti博士說(shuō)道，Caveonlin蛋白質(zhì)在細(xì)胞信息傳遞上發(fā)揮著重要作用，同時(shí)也會(huì)與許多疾病如癌癥、動(dòng)脈硬化、糖尿病、阿茨默海病和肌營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。

    在2006年6月美國(guó)病理學(xué)期刊上，研究人員報(bào)道了這項(xiàng)研究。他們聲稱該結(jié)果可能提示Caveonlin-1突變基因在雌激素陽(yáng)性乳腺癌中起著重要的作用，而70%的乳腺癌是這一類型。

    這是第一次闡述了特定的Caveonlin-1突變基因?qū)ｉT(mén)與雌激素陽(yáng)性受體有關(guān)。Lisanti博士說(shuō)，他還提出在所有的癌癥樣本檢測(cè)中，所有的雌激素受體陰性患者并沒(méi)有Caveonlin突變基因。

    “有1/3的雌激素陽(yáng)性受體患者會(huì)攜帶Caveonlin突變基因，因此它是患病人群中最常見(jiàn)的基因突變。’他說(shuō)道，‘通常大約70%的乳腺癌患者是雌激素陽(yáng)性受體，而30%則是陰性，也就是1/3的患者類型。”

    Lisanti博士解釋道，他和他的同事想驗(yàn)證這一假說(shuō)即“功能性Caveonlin-1基因的丟失會(huì)導(dǎo)致癌癥患病率的增加或者上調(diào)雌激素受體的表達(dá)”。通常情況下只有5-10%的乳腺細(xì)胞會(huì)表達(dá)雌激素受體，然而在癌癥和某種原因引起的致命損害中受體活動(dòng)會(huì)顯著增強(qiáng)。

    Lisanti博士的小組設(shè)計(jì)了缺失Caveolin-1基因的小鼠，發(fā)現(xiàn)在老鼠乳腺組織中，雌激素受體的數(shù)量和活動(dòng)都顯著增多，尤其在乳腺上皮細(xì)胞中，反而會(huì)刺激細(xì)胞增長(zhǎng)。Lisanti博士聲稱Caveolin-1基因就象一個(gè)開(kāi)關(guān)一樣，控制著受體活動(dòng)和細(xì)胞增殖。

    “這是我們第一次發(fā)現(xiàn)Caveolin基因表達(dá)的缺失在雌激素受體的上調(diào)方面發(fā)揮著重要作用。這有助于解釋從非致命組織到致命組織的轉(zhuǎn)化。“ Lisanti博士解釋道，雌激素受體被認(rèn)為有助于轉(zhuǎn)化某些基因如cyclin D1基因，而后者會(huì)推進(jìn)癌癥的發(fā)展。“我們已經(jīng)想到了一種研究乳腺癌基因的方法，在這之前，我們會(huì)說(shuō)雌激素受體產(chǎn)生了cyclin D1基因，而后者會(huì)引起乳腺癌。但現(xiàn)在我們又增加了另種關(guān)系：caveolin基因的失活是第一步。”

    該小組發(fā)現(xiàn)在乳腺癌患者中cyclin D1基因活動(dòng)增強(qiáng)，尤其是接受雌激素治療后的患者。“本質(zhì)上，我們已經(jīng)設(shè)計(jì)了臨床前期模型來(lái)研究乳腺癌發(fā)展中雌激素和Caveolin基因缺失的作用，這對(duì)于理解caveolin基因失活作為乳腺癌發(fā)病的第一步是新的途徑。我們做的很好。”

    該小組隨后展示了實(shí)驗(yàn)室的研究，缺失caveolin基因的老鼠乳腺細(xì)胞在缺少生長(zhǎng)刺激因子的作用下，雌激素受體也增長(zhǎng)。因此他們總結(jié)道，雌激素受體上調(diào)需要兩個(gè)因素：Caveolin基因失活和生長(zhǎng)因子缺乏。

    這些研究結(jié)果可能會(huì)有臨床意義。據(jù)Lisanti博士所說(shuō)，那些雌激素受體陽(yáng)性和caveolin 基因突變的乳腺癌患者同不攜帶caveolin突變基因的患者相比，更有可能會(huì)復(fù)發(fā)。