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對前列腺癌的靶向Aurora激酶的治療 【?2006-06-10 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
Aurora激酶的異常表達(dá)可以誘導(dǎo)有絲分裂紊亂,中心體不規(guī)則和染色質(zhì)的不穩(wěn)定。這些都能導(dǎo)致異倍體的出現(xiàn)和細(xì)胞轉(zhuǎn)化。近期有科學(xué)家報(bào)道了Aurora-A和Aurora-B在原發(fā)性人和鼠的前列腺癌和前列腺癌細(xì)胞系中都是高表達(dá)的。在臨床樣本中,前列腺上皮內(nèi)的瘤損傷中的Aurora-A和Aurora-B的表達(dá)水平也比非新生物樣品要高很多。有趣的是,在非新生物的前列腺中表達(dá)Aurora-A會(huì)導(dǎo)致貯精囊侵入。除此之外,前列腺上皮內(nèi)的瘤損傷中的Aurora-B的核表達(dá)與腫瘤分期則有正相關(guān)關(guān)系,而它的胞漿表達(dá)與貯精囊侵入有關(guān)。從TRAMP模型中獲得的細(xì)胞系和原發(fā)性腫瘤也都發(fā)現(xiàn)了Aurora-A和Aurora-B的高表達(dá)。當(dāng)使用Aurora激酶的有效抑制劑VX680處理人PC3,LNCaP和老鼠的C1A細(xì)胞株的時(shí)候,VX680減弱了組蛋白H3的磷酸化程度,腫瘤細(xì)胞變得更容易死亡。在與化療藥物阿霉素一同使用的時(shí)候,VX680將細(xì)胞的成活率降低一半以上。這項(xiàng)報(bào)告認(rèn)為Aurora激酶的表達(dá)與前列腺癌之間確實(shí)存在著一些聯(lián)系,并肯定了小分子抑制劑在治療前列腺癌中的積極作用。/**/
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