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研究人員發現化學療法引起聽力喪失的線索 【?2006-10-05 發布?】 臨床報道
St.Jude兒童研究醫院用老鼠模型研究發現,由于化學療法的毒性作用引起聽力喪失的兒童在將來的某一天通過藥理學和基因治療可能使聽力恢復。根據科學家的研究發現,通過多種遺傳突變致使耳朵不同部位破壞的老鼠將有助于科學家了解成人的聽力喪失和長期暴露在噪音中所引起的聽力喪失。 St.Jude 神經生物學發育系Jion Zuo以主要作者在十月《聽覺研究雜志》上發表他們的研究,研究者鑒別了17個老鼠家族,他們的后代都攜帶有引起高頻率聽力喪失的一種或多種突變。 這些模型將有助于科學家了解化學療法是怎樣引起兒童內耳毒性以及最終是哪些基因導致其損傷的。Zuo說:“老鼠模型進行的研究將促進我們了解人類由于年齡和噪音導致的聽力喪失---長期暴露在喧吵的樂曲中與兒童接受化學療法引起的聽力喪失很相似。” 老鼠聽力喪失模型是由Tennessee老鼠 基因組協會,Tennessee地區幾所大學,幾個醫學研究中心和一個國立研究室共同發明的。 N-乙基-N-亞硝基脲聚合體使雄雌性老鼠交配的精子隨機突變。這種精子卵子交配的后代DNA的一個或者多個特殊位點會攜帶突變,Zuo解釋說。隨機突變會帶來很多種正常功能的中斷。然而,有很多種突變都會引起聽力喪失,但不清楚每個老鼠是哪個突變引起的耳聾。因此,St.Jude小組使用聽性腦干反應實驗檢測了285個家族中的1800個老鼠。實驗檢測特殊的老鼠是否對聽覺神經電活性作出高頻率反應,大腦的其他部分是否對高頻率聲音作出反應。研究結果確定,有17個家族表現為聽力喪失。研究者又確定了老鼠耳朵異常的類型。目的就是想尋找與不同方面引起聽力喪失有關的基因。 Zuo說:“既然我們研究了這些模型中促成聽力喪失的各種問題,我們就可以在這些動物身上尋找一些具體的突變,這將讓我們把引起聽力喪失的具體損傷和具體突變聯系起來。為了克服聽力問題,我們長遠目標就是設法處理或者取代引起損壞的基因。” 單個突變可能中斷與內耳切片或者某些神經有關的下游基因的功能。熒光放射的增強又變成大腦聽力中心的電脈沖。了解具體突變是如何中斷級聯可能會找到修復這些損傷的辦法。 例如,由于化學療法損傷兒童聽力的一種類型是由于hair細胞和內耳部分部件的丟失。這些細胞在汗毛里萌發得很好,對聲波有反應,然后建立電脈沖進入大腦。“將來,我們將可以通過某些藥理學形式或者基因治療干涉方法阻止hair細胞的丟失或者觸發他們的再生長。”
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