Maspin是一種noninhibitory絲氨酸蛋白酶抑制劑，具有多種腫瘤抑制效應。Maspin的表達通常與分化較好的表型、較好的腫瘤預后以及良好的藥物敏感性相關，而且與此結果一致的是，Maspin也與Bax 和p21(WAF1/CIP1)的表達增高相關。組蛋白脫乙酰基酶1(HDAC1)是組蛋白脫乙酰基作用的主要作用酶，在一項yeast two-hybrid screening中顯示與maspin具有交互作用。為進一步確定maspin/HDAC1的交互作用，研究者在人前列腺組織、前列腺癌細胞株中進行了試驗，發現了一系列證據表明maspin 對HDAC1的抑制效應是通過直接的胞核及胞漿中分子間相互作用實現的，且內源性表達的maspin及純化的maspin均可抑制HDAC1；相反，PC3細胞中的maspin siRNA靜息子可以提高HDAC活性；相應地，maspin轉染地DU145細胞也可以增加HDAC1 目標基因Bax、細胞角蛋白18 (CK18及 p21(WAF1/CIP1)的表達，而maspin siRNA減低PC3細胞中CK18 的表達。Maspin對HDAC1 的影響與細胞毒性HDAC 抑制劑M344的敏感性增高有關，有趣的是，maspin/HDAC1復合體中也可見谷胱甘肽S-轉移酶(GST, 另一種maspin 配體)，而且，截去COOH-末端的maspin突變體只能與HDAC1結合，而不能與GST結合，該突變體不能提高組蛋白脫乙酰基作用。盡管HDACs特別是高表達的HDAC1已成為有希望的癌癥干預的治療靶標，但上述研究提出了一種新的假設，Maspin對HDAC1的內源性抑制與谷胱甘肽為基礎的蛋白質修飾相關，這也為將來開發出特異性HDAC1靶器官策略提供新的發展方向。 /**/