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最新研究驗證神經祖細胞假說

【?2006-11-10 發布?】 臨床報道  

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    在最新一期(10月20日)的Cell雜志上,由辛辛那提兒童醫院醫學中心的華裔教授鄭毅(YiZheng)與畢業于國立臺灣大學的Chia-Yikuan助理教授領導的研究組公布了他們有關神經元祖細胞研究的最新發現。

    哺乳動物大腦的NE(telencephalicneuroepithelium,端腦神經上皮)具有一種頂-基底極性(apical-basalpolarity),其特點是神經祖細胞和adherens交叉點定位在apical/ventricular表面,并且向上的放射狀glia/progenitor纖維向著pial/basal表面。NE在發育過程中需要擴展、分化成大腦半球。

    決定這種NE頂-基底極性的信號途徑目前還沒有完全了解。研究人員推測Rho家族GTP酶Cdc42可能起到一個關鍵作用,因為這種蛋白控制著許多物質中以cadherin為基礎的細胞間接合與細胞極性過程。

    在這項新的研究中,鄭教授的實驗室通過使用Foxgl-Cre系來敲除小鼠胚胎中端腦神經祖細胞中的Cdc42的基因靶向技術來驗證這個假說。

    他們發現Cdc42的敲除消除了NE中PAR6、aPKC、E-cadherin、β-catenin和Numb蛋白在頂部定位的趨向性,并且嚴重損害了nestin陽性放射性纖維的延伸。

    因此,神經祖細胞分散在整個NE中,并且Cdc-42缺陷端腦無法發育分成兩個大腦半球。但是,Sonichedgehog和dorso-ventral的中線表達模式不受Cdc-42敲除的硬性。

這些研究結果表明Cdc42在大腦NE形成頂-基底極性中起到關鍵作用,從而證實了之前提出的假說。 

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