澳大利亞新南威爾士大學Siegle等在缺乏嗜酸性粒細胞的小鼠哮喘模型實驗中意外發現,在哮喘急性發作時,氣道高反應性可獨立于嗜酸性粒細胞炎性反應。[Am J Respir Cell Mol Biol 2006, 33(5): 565]

    為增進對哮喘急性發作病理生理機制的了解,研究者建立了哮喘急性發作的小鼠模型,即先使致敏的免疫缺陷小鼠(BALA/c小鼠)暴露于低濃度抗原4周,產生輕度哮喘癥狀,然后再使其暴露于較高濃度抗原,以誘發哮喘急性發作。結果顯示,小鼠出現了顯著的累及遠端小氣道和肺實質的炎癥反應,支氣管肺泡灌洗液淋巴細胞和嗜酸性粒細胞增多,乙酰甲膽堿激發試驗顯示氣道反應性增高,肺阻力增加,肺順應性降低。

    為進一步闡明氣道反應性增高與肺組織中嗜酸性粒細胞快速聚集的關系,分析嗜酸性粒細胞在氣道高反應性發生發展中的作用,研究者應用嗜酸性粒細胞缺乏小鼠(GATA-1 Δdbl小鼠)建立了相同的哮喘急性發作模型,結果卻意外發現,這些小鼠產生的氣道高反應性程度與先前的BALA/c小鼠等同,提示嗜酸性粒細胞的聚集并不是產生氣道高反應性所必需的。

    研究者認為,哮喘急性發作期的炎性反應主要累及遠端小氣道,并且與一種不依賴于嗜酸性粒細胞性炎性反應的特殊類型氣道高反應性相關。