一般情況下，5-羥色胺再攝取抑制劑治療抑郁癥無效后換用其它何種藥物主要是由醫生的用藥傾向和臨床經驗而決定的。STAR*D研究是一項評估西酞普蘭（citalopram）治療抑郁癥無效后如何選藥的研究。結果顯示，如患者不能耐受或對citalopram無應答的話，可改用長效bupropion、sertaline或緩釋sertaline，緩解率相似（分別為21%、18%和25%），聯合使用citalopram+ buspirone，緩解率則為30.1%。但由于缺少對照組，因此在解釋這些研究數據時要格外慎重。雖然有研究人員認為對citalopram 治療失敗的重癥抑郁癥患者而言，改用長效bupropion、sertaline或緩釋venlafaxine是同樣有效的，但也有人認為這些藥物所顯示出來的療效均是安慰劑效應。 /**/