今年2月，在美國波士頓報道了一項新的研究發現，一種非常常用的麻醉藥物可以使腦細胞產生老年癡呆病樣的改變。先前的研究已經發現，應用吸入麻醉藥異氟醚培養細胞可以引起β－淀粉樣蛋白（在老年癡呆病患者腦中發現的老年斑塊的主要成分）產生，以及細胞凋亡過程。由于此項研究是在細胞水平進行的，所以還不知道此項發現是否可以反映麻醉藥物對人腦可能的影響。 “我們的研究發現，異氟醚可以誘導細胞凋亡，β－淀粉樣蛋白產生的惡性循環，進一步的凋亡環路可以引起細胞死亡。”此項研究的負責人，哈佛大學麻省總醫院麻醉科和神經變性疾病研究所謝仲淙教授這樣說，“如果進一步的研究支持這一發現，我們建議對有阿爾茨海默氏病和有術后認知功能障礙等高危因素的老年病人應慎重選擇這一麻醉藥物。” 老年癡呆病的特點是對腦細胞具有毒性作用的β－淀粉樣蛋白（Aβ）在腦內形成斑塊。一些研究已經提示全身麻醉有增加阿爾茨海默氏病的風險。有少數但有統計學意義的外科病人在手術后發生癡呆。但并沒有足夠的證據說明麻醉與癡呆的風險有直接的聯系。以前的文章，包括同一研究小組最近的報告，已經發現異氟醚可以使幾種類型的培養細胞的Aβ產生和細胞凋亡增加。他們最近的研究計劃是要發現異氟醚誘導Aβ產生和細胞凋亡的關系。 在一系列的實驗中，研究人員首先發現應用異氟醚治療非轉染神經細胞可以增加半胱天冬酶的激活和細胞凋亡而不影響Aβ產生或APP（β－淀粉樣蛋白前體蛋白）的代謝。當他們應用異氟醚處理表達了APP而且被半胱天冬酶抑制劑抑制的神經細胞后，期望的APP代謝和Aβ產生明顯減低。這一發現提示，半胱天冬酶的激活和細胞凋亡是導致Aβ產生和聚集的關鍵步驟。 研究人員還發現，異氟醚可以明顯增加Aβ釋放酶BACE和γ分泌酶的水平。Aβ片段的產生進一步增加異氟醚誘導的半胱天冬酶的激活。而且，加入Aβ至沒有表達APP的神經細胞也能增加異氟醚誘導的半胱天冬酶的活性。總之，研究結果說明了異氟醚誘導Aβ沉積的途徑，既有直接作用，也有通過半胱天冬酶的激活發揮作用，而且Aβ沉積導致進一步半胱天冬酶的激活和細胞凋亡。 “盡管我們的發現以及其他研究提出異氟醚可以影響老年癡呆病的發病，但是這些實驗只是在培養的細胞上進行的”，MGH－MIND遺傳與老年研究室主任，這些文章的責任作者RudolphTanzi教授說：“在我們能夠確定這些結果是否與人類譫妄和老年癡呆病相關前，我們還需要進行大量的在體實驗。”謝仲淙教授和Tanzi教授共同認為，最近眾多研究人員提議應該有更多的科研經費來系統性地研究麻醉和記憶，認知功能障礙，和老年癡呆病的關系及其相應的治療來為病人提供一個更安全的麻醉。/**/