人乳頭瘤病毒16 E6 和E7癌蛋白通過誘導(dǎo)輔阻遏物/輔激活物改變而刺激環(huán)氧化酶-2轉(zhuǎn)錄。 環(huán)氧化酶(COX-2)在人乳頭狀瘤病毒(HPV)誘導(dǎo)的疾病中過度表達(dá)。 盡管HPV E6 和 E7癌蛋白已經(jīng)證明與宮頸癌發(fā)生相關(guān)，但他們對于COX-2基因表達(dá)的影響還不清楚。 Cancer Res四月第六十七期刊登了一項研究，發(fā)現(xiàn)與未感染的宮頸癌細(xì)胞株(C33A)相比，HPV16 E6- 和E7表達(dá)的宮頸癌細(xì)胞(CaSki 和SiHa)中COX-2 mRNA、蛋白水平以及前列腺素E(2)合成增多；HPV16 E6和E7癌蛋白通過活化表皮生長因子受體(EGFR)-->Ras-->促分裂原活化的蛋白激酶途徑而誘導(dǎo)COX-2轉(zhuǎn)錄。 有趣的是，紐約康奈爾大學(xué)韋爾醫(yī)學(xué)院Subbaramaiah K等研究可見，HPV16癌蛋白刺激EGFR信號途徑，部分是通過誘導(dǎo)雙向調(diào)節(jié)蛋白EGFR配體的釋放實現(xiàn)的。HPV16 E6 和E7的誘導(dǎo)效應(yīng)是通過提高激活物蛋白-1結(jié)合在COX-2啟動子環(huán)磷腺苷(cAMP)反應(yīng)元件(-59/-53)上。E6和E7癌蛋白誘導(dǎo)磷酸化的c-Jun、c-Fos、UbcH5的積聚以及cAMP反應(yīng)元件結(jié)合的蛋白結(jié)合蛋白/ p300結(jié)合在COX-2啟動子上。相比之下，E6 和E7抑制組蛋白脫乙酰酶3核受體輔阻遏物(NCoR)復(fù)合物結(jié)合在COX-2啟動子上。此外，NcoR的過度表達(dá)可以阻斷E6- 和E7-介導(dǎo)的COX-2啟動子激活。 因此，HPV 16 E6 和E7癌蛋白通過誘導(dǎo)輔阻遏物/輔激活物改變而刺激環(huán)氧化酶-2轉(zhuǎn)錄，該研究還第一次有證據(jù)表明NcoR可以抑制COX-2基因表達(dá)。/**/