人乳頭瘤病毒16 E6 和E7癌蛋白通過誘導輔阻遏物/輔激活物改變而刺激環氧化酶-2轉錄。 環氧化酶(COX-2)在人乳頭狀瘤病毒(HPV)誘導的疾病中過度表達。 盡管HPV E6 和 E7癌蛋白已經證明與宮頸癌發生相關，但他們對于COX-2基因表達的影響還不清楚。 Cancer Res四月第六十七期刊登了一項研究，發現與未感染的宮頸癌細胞株(C33A)相比，HPV16 E6- 和E7表達的宮頸癌細胞(CaSki 和SiHa)中COX-2 mRNA、蛋白水平以及前列腺素E(2)合成增多；HPV16 E6和E7癌蛋白通過活化表皮生長因子受體(EGFR)-->Ras-->促分裂原活化的蛋白激酶途徑而誘導COX-2轉錄。 有趣的是，紐約康奈爾大學韋爾醫學院Subbaramaiah K等研究可見，HPV16癌蛋白刺激EGFR信號途徑，部分是通過誘導雙向調節蛋白EGFR配體的釋放實現的。HPV16 E6 和E7的誘導效應是通過提高激活物蛋白-1結合在COX-2啟動子環磷腺苷(cAMP)反應元件(-59/-53)上。E6和E7癌蛋白誘導磷酸化的c-Jun、c-Fos、UbcH5的積聚以及cAMP反應元件結合的蛋白結合蛋白/ p300結合在COX-2啟動子上。相比之下，E6 和E7抑制組蛋白脫乙酰酶3核受體輔阻遏物(NCoR)復合物結合在COX-2啟動子上。此外，NcoR的過度表達可以阻斷E6- 和E7-介導的COX-2啟動子激活。 因此，HPV 16 E6 和E7癌蛋白通過誘導輔阻遏物/輔激活物改變而刺激環氧化酶-2轉錄，該研究還第一次有證據表明NcoR可以抑制COX-2基因表達。/**/