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HSV-tk/GCV基因系統治療前列腺癌的實驗研究

【?2007-07-23 發布?】 臨床報道  

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    Ad-hTERT-HSV-tk對LNCaP細胞具有靶向殺傷作用,對MRC-5無明顯殺傷作用;Ad-hTERT-HSV-tk/GCV系統對人前列腺癌裸鼠移植瘤模型具有明確的治療作用。 前列腺癌癥狀的出現及其嚴重程度,取決于癌腫生長的速度和壓迫尿道的程度。因前列腺環抱尿道,故癌變增大到一定程度后才壓迫尿道,表現出排尿異常的癥狀,僅有少數人出現尿意頻繁、夜尿增多?!?中華泌尿外科雜志一月第一期刊登一項研究,①體外實驗:用攜帶啟動子hTERT的重組腺病毒Ad-hTERT-EGFP以及攜帶小鼠巨細胞病毒(CMV)啟動子的重組腺病毒Ad-CMV-EGFP分別感染人前列腺癌細胞LNCaP及人正常成纖維細胞MRC-5,根據報告基因EGFP表達的不同計算病毒的細胞轉染率。MTT法評估GCV對分別感染Ad-hTERT-EGFP、Ad-CMV-EGFP、Ad-hTERTHSV-tk和Ad-CMV-HSV-tk的MRC-5細胞及LNCaP細胞的殺傷作用。②體內實驗:建立人前列腺癌BALB/C裸鼠移植瘤模型,將成瘤裸鼠按隨機表法分為4組,每組10只。A組為治療組,腫瘤局部注射1.0×109 PFU/ml的Ad-hTERT-HSV-tk病毒上清0.1 ml,第1、5、10天各1次,第2~15天腹腔注射GCV 100 mg?kg-1?d-1;B組為Ad-hTERT-HSV-tk對照組,注射Ad-hTERT-HSV-tk同A組,第2~15天腹腔注射PBS;C組為GCV對照組,腫瘤局部僅注射PBS 0.1 ml,第1、5、10天各1次,注射GCV同A組;D組為陰性對照組。比較各組腫瘤體積、瘤重及腫瘤抑制率。探討人端粒酶逆轉錄酶啟動子(hTERT)驅動的重組腺病毒Ad-hTERT HSV-tk 結合環氧鳥苷(GCV)對人前列腺癌的治療作用。 河北醫科大學第二醫院泌尿外科張勇等研究人員研究顯示①體外實驗:當感染復數(MOI)=10時,Ad-CMV-EGFP在MRC-5及LNCaP中的轉染率比較差異無統計學意義,而Ad-hTERT-EGFP在MRC 5及LNCaP中的轉染率比較差異有統計學意義。②體內實驗:荷瘤裸鼠治療后第14天,A組的腫瘤體積和重量明顯小于其它組。第21天時,A組的移植瘤抑制率明顯大于其它組。 因此可見 Ad-hTERT-HSV-tk對LNCaP細胞具有靶向殺傷作用,對MRC-5無明顯殺傷作用;Ad-hTERT-HSV-tk/GCV系統對人前列腺癌裸鼠移植瘤模型具有明確的治療作用。/**/
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