在2007年ASCO會議上,國內外淋巴瘤專家進一步闡述了利妥昔單抗對彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的治療作用。與會專家高度肯定了利妥昔單抗在DLBCL中的治療地位。本文從以下幾個方面進行概述。     

     R-CHOP方案治療DLBCL的長期隨訪結果    B. Coiffier等在1998年進行的GELA試驗報告了利妥昔單抗聯合CHOP方案(環磷酰胺、長春新堿、阿霉素和潑尼松)治療老年DLBCL患者的結果,中位隨訪2年和5年時的結果分別刊登在N Engl J Med和J Clin Oncol雜志上。在本次ASCO會議上,他們繼續報告了399例患者7年的長期隨訪結果。    中位隨訪7.1年結果見表1。即便患者預后較差,接受R-CHOP治療仍有較高生存率。    這一分析證實,利妥昔單抗聯合CHOP治療老年DLBCL患者可獲得長期益處,同時還顯示,老年患者必須與年輕患者一樣接受治療,才能獲得疾病改善。     

    利妥昔單抗維持治療的問題    對DLBCL患者通常不采用維持治療,但老年患者由于預后較差,嘗試利妥昔單抗維持治療可能有改善生存的傾向。    V. A. Morrison等報告了一項維持治療結果。作為國際組試驗E4494/C9793的一部分,415例老年DLBCL患者隨機接受維持治療(美羅華375 mg/m2每周×4,每6個月1次,持續2年)或觀察。這些患者誘導治療期間隨機接受CHOP或R-CHOP。維持治療隨機化后隨訪了5.5年。   

    在6年時,維持治療組與觀察組治療無失敗生存(FFS)率分別為46%對36%[P=0.005,危險比(HR)為0.64];OS率分別為62%和64%(P=0.83)。對4個亞組也分別進行了分析,CHOP+維持治療組6年FFS 率為44%,CHOP+觀察組為35%,R-CHOP+維持治療組為47%,R-CHOP+觀察組為40%;各組6年OS無顯著差異。CHOP后維持治療組與觀察組TTF分別為5.2年對1.6年(P=0.0004);R-CHOP后兩組無顯著差異。   

     作者認為,維持治療僅僅在CHOP化療后有效,可明顯延長TTF,但不能改善OS;R-CHOP化療后利妥昔單抗維持治療沒有作用,這一現象的可能原因是美羅華延遲了復發。在6年時,不論是否接受維持治療,對R-CHOP反應的患者FFS下降到<50%,因此在這群患者中有必要采取更有效的治療策略。      DLBCL的GCB和非GCB亞組    K. Fu等報告了他們的研究結果。119例初治DLBCL患者中,70例接受R-CHOP方案,49例接受CHOP方案。這些病例根據免疫組化法分為GCB和非GCB亞組。    CHOP和R-CHOP組患者的臨床特征均相似。R-CHOP組5年EFS率(63%對41%,P=0.013)和OS率(78%對47%,P<0.001)顯著高于CHOP組。無論患者接受R-CHOP還是CHOP,GCB亞組的EFS和OS均明顯高于非GCB組。不僅如此,不論GCB組還是非GCB組,接受R-CHOP治療后,OS都較分別對應的CHOP治療更好。    研究者證實,在R-CHOP治療時代,GCB和非GCB的亞組分型還有預后意義。但這項研究為回顧性,值得進一步前瞻性隨機研究的支持。    今后需要明確的問題是:雙周R-CHOP(RICOVER 60)和3周R-CHOP(GELA)究竟哪個更為優越?復發的DLBCL患者再治療的最佳方案是什么?R-CHOP時代,GCB分型究竟在預后判斷中的作用怎樣?這些都需要新的臨床試驗結果進一步明確。