在2007年ASCO會(huì)議上,國內(nèi)外淋巴瘤專家進(jìn)一步闡述了利妥昔單抗對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)的治療作用。與會(huì)專家高度肯定了利妥昔單抗在DLBCL中的治療地位。本文從以下幾個(gè)方面進(jìn)行概述。     

     R-CHOP方案治療DLBCL的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果    B. Coiffier等在1998年進(jìn)行的GELA試驗(yàn)報(bào)告了利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案(環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、阿霉素和潑尼松)治療老年DLBCL患者的結(jié)果,中位隨訪2年和5年時(shí)的結(jié)果分別刊登在N Engl J Med和J Clin Oncol雜志上。在本次ASCO會(huì)議上,他們繼續(xù)報(bào)告了399例患者7年的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。    中位隨訪7.1年結(jié)果見表1。即便患者預(yù)后較差,接受R-CHOP治療仍有較高生存率。    這一分析證實(shí),利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療老年DLBCL患者可獲得長(zhǎng)期益處,同時(shí)還顯示,老年患者必須與年輕患者一樣接受治療,才能獲得疾病改善。     

    利妥昔單抗維持治療的問題    對(duì)DLBCL患者通常不采用維持治療,但老年患者由于預(yù)后較差,嘗試?yán)孜魡慰咕S持治療可能有改善生存的傾向。    V. A. Morrison等報(bào)告了一項(xiàng)維持治療結(jié)果。作為國際組試驗(yàn)E4494/C9793的一部分,415例老年DLBCL患者隨機(jī)接受維持治療(美羅華375 mg/m2每周×4,每6個(gè)月1次,持續(xù)2年)或觀察。這些患者誘導(dǎo)治療期間隨機(jī)接受CHOP或R-CHOP。維持治療隨機(jī)化后隨訪了5.5年。   

    在6年時(shí),維持治療組與觀察組治療無失敗生存(FFS)率分別為46%對(duì)36%[P=0.005,危險(xiǎn)比(HR)為0.64];OS率分別為62%和64%(P=0.83)。對(duì)4個(gè)亞組也分別進(jìn)行了分析,CHOP+維持治療組6年FFS 率為44%,CHOP+觀察組為35%,R-CHOP+維持治療組為47%,R-CHOP+觀察組為40%;各組6年OS無顯著差異。CHOP后維持治療組與觀察組TTF分別為5.2年對(duì)1.6年(P=0.0004);R-CHOP后兩組無顯著差異。   

     作者認(rèn)為,維持治療僅僅在CHOP化療后有效,可明顯延長(zhǎng)TTF,但不能改善OS;R-CHOP化療后利妥昔單抗維持治療沒有作用,這一現(xiàn)象的可能原因是美羅華延遲了復(fù)發(fā)。在6年時(shí),不論是否接受維持治療,對(duì)R-CHOP反應(yīng)的患者FFS下降到<50%,因此在這群患者中有必要采取更有效的治療策略。      DLBCL的GCB和非GCB亞組    K. Fu等報(bào)告了他們的研究結(jié)果。119例初治DLBCL患者中,70例接受R-CHOP方案,49例接受CHOP方案。這些病例根據(jù)免疫組化法分為GCB和非GCB亞組。    CHOP和R-CHOP組患者的臨床特征均相似。R-CHOP組5年EFS率(63%對(duì)41%,P=0.013)和OS率(78%對(duì)47%,P<0.001)顯著高于CHOP組。無論患者接受R-CHOP還是CHOP,GCB亞組的EFS和OS均明顯高于非GCB組。不僅如此,不論GCB組還是非GCB組,接受R-CHOP治療后,OS都較分別對(duì)應(yīng)的CHOP治療更好。    研究者證實(shí),在R-CHOP治療時(shí)代,GCB和非GCB的亞組分型還有預(yù)后意義。但這項(xiàng)研究為回顧性,值得進(jìn)一步前瞻性隨機(jī)研究的支持。    今后需要明確的問題是:雙周R-CHOP(RICOVER 60)和3周R-CHOP(GELA)究竟哪個(gè)更為優(yōu)越?復(fù)發(fā)的DLBCL患者再治療的最佳方案是什么?R-CHOP時(shí)代,GCB分型究竟在預(yù)后判斷中的作用怎樣?這些都需要新的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步明確。